王亚楠 吴旋 贾婷婷 冯瑶 刘世岳 徐欣 张东姣

    1.山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院种植科 山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室，济南250012；2.宁波口腔医院月湖分院种植科，宁波315000；3.山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院牙周科 山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室，济南250012

    肿瘤、感染、创伤和发育畸形等常导致不同程度的颌面部骨组织缺损，如何实现高效地颌骨骨再生一直是口腔医生面临的难题。多种系统性因素和局部因素可以影响颌骨再生，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) 是影响颌骨骨再生的危险因素。研究[1-3]表明，T2DM 可导致骨质疏松、骨折风险的增加和骨折愈合时间的延迟。然而，T2DM对颌骨骨缺损愈合的影响及潜在的分子机制尚未被完全阐明。

    T2DM引发骨代谢不良的原因主要包括胰岛素分泌不足，尿钙、磷、镁排出增多，促破骨细胞因子分泌增多，活性维生素D 减少，糖基化终产物增多等等。近年来，糖尿病及其相关并发症的免疫致病机制得到越来越多的关注。研究人员发现，CD4+T 细胞中存在一组具有相反调节功能的亚群，包括发挥促炎效应的辅助性T 细胞17 (T helper cell 17，Th17) 和发挥抑炎效应的调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)。有研究[4]证实，患有T2DM 的人与正常人相比，Th17/Treg 细胞的外周血比率显著升高。维持Th17/Treg 细胞平衡可以很好地维持骨代谢稳态，相反，Th17/Treg 细胞的失衡则与骨组织破坏显著相关[5]。然而，Th17/Treg细胞平衡在T2DM 导致的下颌骨骨缺损愈合不良过程中的改变仍需进一步的研究。

    蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2，PTPN2) 是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的重要成员，又称作T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶。研究表明，PTPN2 在调节糖代谢[6]、抑制系统性炎症[7]、调控骨代谢[8]方面发挥重要作用。PTPN2 可以抑制Th17 细胞向的分化，抑制白细胞介素(interleukin，IL)-17分泌，同时促进Treg 细胞向分化，促进IL-10 分泌[9]，但PTPN2在调节T2DM 小鼠下颌骨骨缺损愈合过程中Th17/Treg 细胞平衡中的表达情况和调控作用机制尚未得到全面的解释。

    因此，本文通过建立T2DM 小鼠下颌骨骨缺损模型 ......