李若焓 黄颖昭 廖乃麟 吴沉洲 李一

    口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心 四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科，成都610041

    内质网是蛋白合成的重要细胞器，参与蛋白的生产、折叠、修饰、成熟、质量控制和降解[1-2]。内质网与蛋白质稳定的维持密切相关，当内质网稳态被各种干扰破坏时，就会触发一种称为“内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)”的细胞状态。

    为了克服应激并恢复蛋白质稳定，ERS会激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)[3]。UPR可以减少蛋白质合成，增强内质网蛋白质折叠能力，降解错误折叠或未折叠的蛋白质[4]。如果UPR不能协助细胞摆脱应激，那么UPR信号会从促生存转为促死亡[5-8]。普遍认为癌症可导致ERS及UPR信号通路的激活[9-11]。ERS对癌症的发生、发展有双向调控作用：如能及时解决ERS，UPR将有利于癌细胞的生存、转移、血管生成和耐药性的提高；如果内质网中错误折叠或未折叠的蛋白质大量积累，超过了内质网的自我调节能力，将激活ERS下游凋亡通路，诱导细胞凋亡[12]。

    ERS除了直接影响癌细胞外，还参与细胞之间的交流。2011年，Mahadevan等[13]首次报道了前列腺癌细胞在ERS状态下会释放某些“可溶性的因子”，诱导骨髓来源的髓系细胞也出现ERS，这种细胞间的ERS传递现象称为传递性内质网应 激(transmissible endoplasmic reticulum stress，TERS)。

    研究[14-16]发现，ERS状态的胰岛β细胞会引发多种反应，这些反应包括细胞凋亡、细胞功能受损、胰岛素分泌障碍等。目前许多研究认为，口腔癌对患者身体的损害不仅仅是由于癌症对进食器官的毁损，还由于包括胰岛功能下降等在内的诸多代谢紊乱，这些破坏对口腔癌患者的生活质量和预后造成了较大的负面影响。本研究的目的是为探究口腔癌细胞是否通过TERS影响了胰岛β细胞的功能。

    1 材料和方法

    1.1 实验材料

    人口腔鳞癌细胞系CAL-27、SCC-25，小鼠胰岛素瘤6细胞系的MIN6细胞(四川大学口腔疾病研究国家重点实验室提供)，达尔伯克改良伊格尔(Dulbecco’s modified eagle medium，DMEM)培养基，DMEM/F-12培养基，洛斯维·帕克纪念研究所-1640(Roswell Park Memorial Institute-1640 ......