李修珍姜明张颖刘育含李帆曾飞，5马玉莹，5杨加震，5杨芳

    1.青岛大学口腔医学院，青岛266003；

    2.青岛大学附属青岛市市立医院口腔医学中心，青岛266071；

    3.中国人民解放军东部战区总医院，南京210002；

    4.天津医科大学口腔医学院，天津300070；

    5.大连医科大学口腔医学院，大连116044

    氟化钠(sodium fluoride，NaF)是一种用于防龋的常见局部氟化物[1]。NaF防龋的主要作用机制：氟离子能与釉质中的羟磷灰石发生反应取代磷灰石结晶的羟离子，而形成难溶于水的氟磷灰石，增强耐酸力，促进再矿化[2]；抑制主要致龋菌的生长代谢以及胞外多糖的生成，阻碍细菌在牙面上的黏附与定植[3]；有效的抑酶剂，能抑制细菌胞内烯醇酶和三磷酸腺苷酶(adenosine triphosphatase，ATPase)的活性[4]，减少有机酸的形成。

    在龋病的四联因素学说中，病原微生物的作用占主导地位；了解微生物之间相互协作、相互竞争的关系有助于探索防治微生物感染的新策略[5]。变异链球菌(Streptococcus mutans，S.mutans)是重要的致龋菌株，可通过细胞代谢作用将饮食中的碳水化合物转化为酸并造成牙齿硬组织脱矿，最终导致龋齿的发生[6]。白色念珠菌(Candida albicans，C.albicans)是龋齿菌斑样本中最常分离到的条件致病真菌种类[7]，尤其是在低龄儿童龋样本中常与变异链球菌一同被检出[8-10]。这种细菌和真菌的共生关系是否促进生物膜毒力增强有待进一步阐明[11]。因此，目前针对变异链球菌和白色念珠菌的相关性研究受到国内外学者的广泛重视。

    随着细菌耐药性问题的日益突出，临床亟需新型抗菌剂以及创新型的药物评价体系[12]。传统药物评价体系采用稀释法和扩散法来进行监测，通过最小抑制浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)对目标药物进行定量评价[13]，但是不生长不代表微生物无代谢活性，此类不生长但有代谢活性(non-growing but metabolically active，NGMA)的微生物细胞往往是感染复发的关键[14]，增加细菌感染性疾病的治疗难度。另外该评价体系只能将微生物视为表型一致的群体却忽略细胞异质性的存在，而药物作用下细胞的异质性正是产生耐药性的重要途径。重水拉曼技术则不需要外源性标记且能揭示细菌细胞的代谢活性信息，反映细胞对药物的应激模式并评价药物疗效。其原理是当细菌摄入比胞内元素质量更大的同位素时 ......