脑卒中后抑郁与血清细胞因子的相关性(2)
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1.2血清细胞因子测定方法
脑卒中后抑郁组在脑梗死病程第7天及第28天确诊脑卒中后抑郁后采血。脑梗死对照组也相应在病程第7天及第28天采血。血清IL-1β、IL-6及TNF-α的检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，三种ELISA试剂盒均为晶美生物工程有限公司产品。
1.3统计方法 进行t检验、方差分析、卡方检验、校正卡方检验、确切检验。
2 结果
2.1 两组患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平比较
两组脑梗死患者在病程第7天血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平差异无统计学显著性(P>0.05)，在病程第28天，脑梗死后抑郁组血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著高于对照组﹙P<0.01﹚，亦显著高于脑梗死后抑郁组发病第7天的血清水平(P<0.01﹚，见表1。
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2.2 脑梗死后不同抑郁程度患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平比较
表2显示脑梗死后重度抑郁组血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平显著高于轻、中度抑郁组(P<0.01)，中度抑郁组亦高于轻度抑郁组(P<0.01﹚。
2.3 两组患者HAMD评定结果差异比较
比较与抑郁相关条目的症状发生率。表3显示焦虑、能力减退、自杀意念、疑病、记忆力减退、偏执症状、抑郁、睡眠障碍、胃肠道症状较对照组明显增加，差异有统计学显著性(P<0.01)。
3讨论
“抑郁症的细胞因子假说”认为抑郁症是一种心理神经免疫性疾病。研究表明，神经-内分泌-免疫系统之间相互联系和相互作用，共同调节并维持体内环境稳定。Maier等[2]认为大脑和免疫系统组成了一个双向的联络网，其中免疫系统是大脑的一种“弥散感觉器官”，免疫细胞的激活可以引起一系列生理、行为、情感和认知的改变。Connor[3]等提出，至少在部分抑郁症病例中，其行为缺陷、中枢单胺递质异常和丘脑-垂体-肾上腺轴激活均可能继发于免疫功能改变。细胞因子作为神经-内分泌-免疫网络中重要的神经调质，可能在抑郁症的发病过程中起一定的作用[4，5]。动物实验证明给予外源性的细胞因子可以引起快感缺乏、焦虑、求食行为受抑和记忆障碍[6]。有研究表明,非器质性抑郁症患者某些血清细胞因子水平显著增加，特别是白细胞介素-1、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等明显升高[7，8],提示细胞因子可能在抑郁症的发病机制中起着重要作用。
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目前细胞因子导致抑郁症的机制尚不明确，一般认为：(1)细胞因子导致脑5-羟色胺(5-hydroxytryptamin，5-HT)系统功能降低：前炎性细胞因子通过激活色氨酸前体(precursor tryptophan，TRP)代谢酶吲哚胺2，3-二氧化酶(indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO)使突触前5-HT神经元活性降低；细胞因子还可以通过降低血脑屏障摄取TRP使血清TRP到脑的利用率下降，降低5-HT的合成 [9]；此外，细胞因子还可能通过改变突触后5-HT1A及5-HT2A受体的数目或敏感性而影响5-HT转运。(2)细胞因子激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA轴)：慢性应激导致抑郁症的一个重要步骤就是HPA轴激活，最终导致糖皮质激素的升高，高水平糖皮质激素负反馈作用于HPA轴的下丘脑和垂体，使HPA轴的激活恢复到正常状态，细胞因子能够通过打乱外周循环的糖皮质激素对HPA轴的负反馈抑制而导致HPA轴过度激活[10]。
, http://www.100md.com 脑卒中后抑郁(Post-stroke de-pression，PSD)是常见的心理障碍，临床症状多为睡眠紊乱、早醒、食欲减退、对自身缺乏信心，重症可表现为躯体不适、运动迟滞，甚至出现自杀念头，病因尚不完全清楚，但与脑部病变及躯体病损有直接关系。PSD不仅影响患者的生活质量，在一定程度上影响脑卒中患者的肢体功能恢复，并增加了脑血管病的死亡率。
在症状的发生率上，本研究选取与抑郁相关的条目进行分析，发现脑卒中后抑郁患者焦虑、能力减退、自杀意念、疑病、记忆力减退、偏执症状、抑郁、睡眠障碍、胃肠道症状较对照组明显增加，提示临床评定时应对这些症状多加注意。
本结果显示，脑卒中后抑郁组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著高于脑梗死对照组，通过自身对照也显著高于该观察组脑梗死后第7天时的血清水平，提示脑卒中后抑郁伴有单核巨噬细胞或淋巴细胞的激活。脑卒中导致患者躯体功能障碍、人际交往和社会接触的丧失这一应激事件激活HPA轴，促使抑郁发作，而细胞因子和脑卒中导致抑郁的机制在HPA轴的激活和糖皮质激素增高方面是相似的，进一步从机制上说明了细胞因子与脑卒中后抑郁的关系。但也有人认为细胞因子水平升高只是应激状况下的一种外在表现，由于本研究样本量少，细胞因子检测时间早，因此对于细胞因子和脑卒中后抑郁之间的相互作用还需要进一步扩大样本量，并动态观察细胞因子的水平变化。
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关于脑卒中后抑郁患者血清细胞因子水平与抑郁程度的关系，Herbert等[11]及Anisman[12]在综述大量有关抑郁症的研究文献后发现，抑郁存在不同的类型，在不同类型的抑郁中，免疫细胞因子的作用不尽相同，在临床重度抑郁症中，免疫系统被激活，产生炎性反应，而在轻、中度抑郁，可能免疫系统被抑制。本文首次报道血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平均与脑卒中后抑郁的严重程度显著正相关，提示细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α血清水平在一定程度上可反映脑卒中后抑郁的严重程度。
参考文献
1 Johnson JL，Minarik PA，Nystrom KV, et al. Poststroke depression incidence and risk factors: an integrative literature review. J Neurosci Nurs,2006,38(4Suppl):316-27.
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2 Maier SF，Watlins LR. Cytokines for Psychologists: implications of bidirectional immune-to-brain communication for understanding behavior, mood, and cognition. Psychol Rev, 1998,105(1):83.
3 Connor TJ, Leonard BE. Depreeion, stress and immunological activation:The role of cytokines in depressive disorders.Life Sci,1998,62(7):583
4 Maes M, Meltzer H , Bosmans E,et al. Increased plasma concentrations of interlekin-6,soluble interlekin-6 receptor, soluble interlekin-2 receptor and transferrin receptor in major depression.J Affect Disord,1995,34(5):301., http://www.100md.com(郭 敏 李惠兰 黄影柳 蒋湘玲 黄仕雄 陈 涛 符 明)