抗乙肝病毒仿制药和原研药差异何在
2010年初,抗乙肝病毒药物——国产恩替卡韦(仿制药)分散片和胶囊相继上市,乙肝患者有了新选择。有选择是幸福的,但有时做出选择是困难的,因为很多患者不知道仿制药和原研药到底有什么区别。
仿制药是怎么回事
大众医学:在中国已上市近5年的恩替卡韦(片)是一个高效、低耐药的抗乙肝病毒药物,价格较贵,理应成为仿制的热点,为什么恩替卡韦的仿制药2010年才上市?
邵志高:仿制药是相对于原研药的一个概念,两者具有相同的化学名,它们被称为通用名药。按照国际通行惯例,在原研药专利期满后,允许研制化学名相同的通用名药。恩替卡韦原研药(商品名:博路定)具有高效抗病毒、病毒耐药发生率低等特点,是仿制的热点。
目前,我国新批准上市的是恩替卡韦分散片和胶囊剂这两种剂型的仿制药。在我国已经上市的通用名相同的仿制品,审批程序如下:如果不改变给药途径,则只需要通过临床生物等效性试验,其结果表明生物等效,即可审批上市。如果像新药需要通过Ⅰ期和Ⅱ临床试验方可上市的话,恩替卡韦仿制药还需更晚一些才能上市。
仿制药不能简单等同原研药
大众医学:通常,原研药价格比较高,仿制药价格要低一些甚至低很多。那么,除了价格差异,仿制药和原研药还有其他差异吗?
邵志高:原研药由于在研发阶段的巨大投入,上市后通常定价较高。仿制药的上市对患者有利,比如恩替卡韦仿制药的价格是恩替卡韦原研药的70%左右。不过,要考察药物的价值不能只看价格,以恩替卡韦为例,还需考察:抗病毒疗效,不良反应情况,耐药发生率水平,患者依从度等。如何证明这些价值?国际通用的做法是凭借循证医学证据。恩替卡韦原研药已积累了5~7年的疗效、耐药率、安全性和肝脏组织学改善循证医学研究等方面的数据,如恩替卡韦核苷初治HBeAg阳性患者,治疗第5年达到HBV DNA<300 拷贝/毫升患者比例高达94%。对核苷初治患者,6年的累计耐药率只有1.2%。长期治疗可逆转肝脏纤维化、肝硬化,并保持良好的安全性。
恩替卡韦仿制药要获得有力的临床研究数据,必须在临床实践中加以积累,而不能简单套用原研药——博路定的临床研究和实践数据。
手性分子“拉开”药学价值差距
大众医学:不同企业生产的通用名药,会因制药工艺和剂型的差异而在药学价值上存在差异吗?
邵志高:制药工艺水平的差异会导致不同企业生产的通用名药之间存在一定的差异。以恩替卡韦为例,由于恩替卡韦化学物结构中含3个“手性中心”,8个异构体,且只有1个异构体有效。要获得有效的异构体,而且对其杂质限量水平控制,这就对化合物的合成及纯化都提出了很高的要求。另外,由于恩替卡韦原研药每片的有效剂量只有0.5毫克或1毫克,要确保剂量的精准,对称量和混合工艺也提出了很高要求。仿制的恩替卡韦能否拥有与原研药同样的品质,有待于其在上市后的临床研究和实践中进一步证实。
总之,恩替卡韦仿制药的上市对广大乙肝患者是福音,但是仿制药与原研药并不能因名字相同而画上等号,它们之间的差别还要根据患者自身的病情、医保情况和经济水平等因素进行综合权衡和取舍。对于已经使用恩替卡韦原研药的患者,目前临床的看法是暂不转换使用仿制药,即使要转换,也应该在得到更多临床数据后才决定。, 百拇医药
仿制药是怎么回事
大众医学:在中国已上市近5年的恩替卡韦(片)是一个高效、低耐药的抗乙肝病毒药物,价格较贵,理应成为仿制的热点,为什么恩替卡韦的仿制药2010年才上市?
邵志高:仿制药是相对于原研药的一个概念,两者具有相同的化学名,它们被称为通用名药。按照国际通行惯例,在原研药专利期满后,允许研制化学名相同的通用名药。恩替卡韦原研药(商品名:博路定)具有高效抗病毒、病毒耐药发生率低等特点,是仿制的热点。
目前,我国新批准上市的是恩替卡韦分散片和胶囊剂这两种剂型的仿制药。在我国已经上市的通用名相同的仿制品,审批程序如下:如果不改变给药途径,则只需要通过临床生物等效性试验,其结果表明生物等效,即可审批上市。如果像新药需要通过Ⅰ期和Ⅱ临床试验方可上市的话,恩替卡韦仿制药还需更晚一些才能上市。
仿制药不能简单等同原研药
大众医学:通常,原研药价格比较高,仿制药价格要低一些甚至低很多。那么,除了价格差异,仿制药和原研药还有其他差异吗?
邵志高:原研药由于在研发阶段的巨大投入,上市后通常定价较高。仿制药的上市对患者有利,比如恩替卡韦仿制药的价格是恩替卡韦原研药的70%左右。不过,要考察药物的价值不能只看价格,以恩替卡韦为例,还需考察:抗病毒疗效,不良反应情况,耐药发生率水平,患者依从度等。如何证明这些价值?国际通用的做法是凭借循证医学证据。恩替卡韦原研药已积累了5~7年的疗效、耐药率、安全性和肝脏组织学改善循证医学研究等方面的数据,如恩替卡韦核苷初治HBeAg阳性患者,治疗第5年达到HBV DNA<300 拷贝/毫升患者比例高达94%。对核苷初治患者,6年的累计耐药率只有1.2%。长期治疗可逆转肝脏纤维化、肝硬化,并保持良好的安全性。
恩替卡韦仿制药要获得有力的临床研究数据,必须在临床实践中加以积累,而不能简单套用原研药——博路定的临床研究和实践数据。
手性分子“拉开”药学价值差距
大众医学:不同企业生产的通用名药,会因制药工艺和剂型的差异而在药学价值上存在差异吗?
邵志高:制药工艺水平的差异会导致不同企业生产的通用名药之间存在一定的差异。以恩替卡韦为例,由于恩替卡韦化学物结构中含3个“手性中心”,8个异构体,且只有1个异构体有效。要获得有效的异构体,而且对其杂质限量水平控制,这就对化合物的合成及纯化都提出了很高的要求。另外,由于恩替卡韦原研药每片的有效剂量只有0.5毫克或1毫克,要确保剂量的精准,对称量和混合工艺也提出了很高要求。仿制的恩替卡韦能否拥有与原研药同样的品质,有待于其在上市后的临床研究和实践中进一步证实。
总之,恩替卡韦仿制药的上市对广大乙肝患者是福音,但是仿制药与原研药并不能因名字相同而画上等号,它们之间的差别还要根据患者自身的病情、医保情况和经济水平等因素进行综合权衡和取舍。对于已经使用恩替卡韦原研药的患者,目前临床的看法是暂不转换使用仿制药,即使要转换,也应该在得到更多临床数据后才决定。, 百拇医药