警惕成人隐匿型自身免疫糖尿病
王硕 高凌
什么是成人隐匿型自身免疫糖尿病
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LA-DA)是一种自身免疫性疾病，以胰岛B细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征，临床早期LADA患者不依赖胰岛素治疗。是我国成年人中最常见的自身免疫糖尿病类型。流行病学研究报道，18岁以上我国初诊T2DM患者中LADA患病率为6.1%;若以30岁为截止点，则LADA患病率为5.9%;新发TIDM患者中LADA约占65%。若依照2018年糖尿病流调数据推测，我国现有LADA患者逾1000万。成人隐匿型自身免疫糖尿病的特点
LADA特征性的表现为成年人胰岛自身抗体阳性或胰岛自身免疫T细胞阳性，且诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。2019年世界卫生组织(WHO)将LADA归为混合型糖尿病，认为LADA是一种独立的糖尿病类型;而美国糖尿病协会(ADA)将其归为1型糖尿病(TIDM)亚型。主要是由于LADA发病机制同于l型糖尿病(TIDM)，是自身免疫导致胰岛B细胞受损;但早期的临床表现却与2型糖尿病(T2DM)相似。LADA早期无症状阶段可持续数年，其临床过程可分为非胰岛素依赖阶段和胰岛素依赖阶段。在非胰岛素依赖阶段，患者表现与T2DM相似，口服降糖药物治疗可控制血糖，无自发酮症倾向。但LADA的胰岛B细胞功能衰退速度较T2DM快(C肽减低速度是T2DM的3倍)，较经典TIDM缓慢。当患者胰岛B细胞功能显著不足，导致糖尿病酮症或酸中毒，必须胰岛素治疗而进入胰岛素依赖阶段。LADA进展为胰岛素依赖的时间异质性大，与起病年龄、抗体滴度和多个胰岛抗体阳性有关;其中GADA滴度是LADA患者胰岛B细胞功能衰竭最强的预测指标。LADA易伴发其他自身免疫病。较常见的自身免疫病包括自身免疫性甲状腺病、乳糜泻、Addison病和自身免疫性胃炎等。此外，LADA可作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个重要组成部分，常表现为伴发自身免疫甲状腺病的APSⅢ型。成人隐匿型自身免疫糖尿病的并发症
, 百拇医药
糖尿病微血管并发症在糖尿病早期(病程5年)，LADA血糖控制更差，其患病率接近甚至高于T2DM。LADA的神经病变患病率普遍高于T2DM。
动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)尽管LADA的ASCVD高危因素如高血压、血脂紊乱、中心性肥胖均明显低于T2DM，但多数研究发现LADA的AS-CVD患病率及死亡率与T2DM相似。成人隐匿型自身免疫糖尿病的诊断和检测
LADA的诊断标准为：①发病年龄≥18岁;②胰岛自身抗体阳性，或胰岛自身免疫T细胞阳性;③诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。
具备上述3项，可以诊断LADA。因此，GADA是诊断LADA最敏感的免疫指标，但中国人群LADA患者CADA阳性率仅为67%，故中国人群LADA筛查常在CADA基础上，联合IA-2A、ZnT8A和IAA检测，以提高诊断敏感性。此外，部分抗体阴性的临床诊断T2DM的患者存在对胰岛蛋白的细胞免疫反应，也应诊断为LADA。根据成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识(2021版)，建议对所有新诊断的表型为T2DM的患者进行GADA筛查，旨在尽早、避免遗漏诊断LADA。如果考虑成本和检测可及性，建议选择具有LADA高危因素的糖尿病患者进行抗体筛查。LADA高危者可伴有以下临床特征：有TIDM或自身免疫病家族史、非肥胖体型(BMI<25千克/平方米)、起病年龄<60岁。如果GADA阴性，但临床高度疑似LADA，应进一步检测I-A-2A、ZnT8A、IAA或Tspan7A等胰岛自身抗体;有条件尚可行胰岛抗原特异性T细胞检测。成人隐匿型自身免疫糖尿病的治疗
, 百拇医药
LADA治疗的总目标为，达到理想的糖代谢控制水平;调控胰岛自身免疫反应，保护胰岛B细胞功能;预防糖尿病并发症及伴发症。
血糖控制目标
LADA患者的HbAlc水平建议通常控制在7%以下;根据年龄、病程、预期寿命、并发症或并发症的严重程度等制定个体化控制目标。对于血糖控制达标者，每6个月检测1次HbAle;对更改治疗方案或血糖控制未达标者，每3个月检测1次HbAle。对于大多数LADA患者，建议空腹血糖控制在4.4～7.2毫摩尔/升，餐后3与胰岛素联合治疗LADA患者，较单用胰岛素组能更好地改善空腹C肽水平，鉴于我国维生素D缺乏者众多，且维生素D有保护胰岛功能的效果，建议LADA患者合用维生素D治疗。
雷公藤多甙 雷公藤多甙是具有抗炎免疫调节作用的中药。可以试用小剂量雷公藤多甙联合治疗LADA。
GAD疫苗和单克隆抗体及细胞治疗
目前尚处研究阶段，疗效及预后仍需更大规模的临床研究证实。, http://www.100md.com
什么是成人隐匿型自身免疫糖尿病
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LA-DA)是一种自身免疫性疾病，以胰岛B细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征，临床早期LADA患者不依赖胰岛素治疗。是我国成年人中最常见的自身免疫糖尿病类型。流行病学研究报道，18岁以上我国初诊T2DM患者中LADA患病率为6.1%;若以30岁为截止点，则LADA患病率为5.9%;新发TIDM患者中LADA约占65%。若依照2018年糖尿病流调数据推测，我国现有LADA患者逾1000万。成人隐匿型自身免疫糖尿病的特点
LADA特征性的表现为成年人胰岛自身抗体阳性或胰岛自身免疫T细胞阳性，且诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。2019年世界卫生组织(WHO)将LADA归为混合型糖尿病，认为LADA是一种独立的糖尿病类型;而美国糖尿病协会(ADA)将其归为1型糖尿病(TIDM)亚型。主要是由于LADA发病机制同于l型糖尿病(TIDM)，是自身免疫导致胰岛B细胞受损;但早期的临床表现却与2型糖尿病(T2DM)相似。LADA早期无症状阶段可持续数年，其临床过程可分为非胰岛素依赖阶段和胰岛素依赖阶段。在非胰岛素依赖阶段，患者表现与T2DM相似，口服降糖药物治疗可控制血糖，无自发酮症倾向。但LADA的胰岛B细胞功能衰退速度较T2DM快(C肽减低速度是T2DM的3倍)，较经典TIDM缓慢。当患者胰岛B细胞功能显著不足，导致糖尿病酮症或酸中毒，必须胰岛素治疗而进入胰岛素依赖阶段。LADA进展为胰岛素依赖的时间异质性大，与起病年龄、抗体滴度和多个胰岛抗体阳性有关;其中GADA滴度是LADA患者胰岛B细胞功能衰竭最强的预测指标。LADA易伴发其他自身免疫病。较常见的自身免疫病包括自身免疫性甲状腺病、乳糜泻、Addison病和自身免疫性胃炎等。此外，LADA可作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个重要组成部分，常表现为伴发自身免疫甲状腺病的APSⅢ型。成人隐匿型自身免疫糖尿病的并发症
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糖尿病微血管并发症在糖尿病早期(病程5年)，LADA血糖控制更差，其患病率接近甚至高于T2DM。LADA的神经病变患病率普遍高于T2DM。
动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)尽管LADA的ASCVD高危因素如高血压、血脂紊乱、中心性肥胖均明显低于T2DM，但多数研究发现LADA的AS-CVD患病率及死亡率与T2DM相似。成人隐匿型自身免疫糖尿病的诊断和检测
LADA的诊断标准为：①发病年龄≥18岁;②胰岛自身抗体阳性，或胰岛自身免疫T细胞阳性;③诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。
具备上述3项，可以诊断LADA。因此，GADA是诊断LADA最敏感的免疫指标，但中国人群LADA患者CADA阳性率仅为67%，故中国人群LADA筛查常在CADA基础上，联合IA-2A、ZnT8A和IAA检测，以提高诊断敏感性。此外，部分抗体阴性的临床诊断T2DM的患者存在对胰岛蛋白的细胞免疫反应，也应诊断为LADA。根据成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识(2021版)，建议对所有新诊断的表型为T2DM的患者进行GADA筛查，旨在尽早、避免遗漏诊断LADA。如果考虑成本和检测可及性，建议选择具有LADA高危因素的糖尿病患者进行抗体筛查。LADA高危者可伴有以下临床特征：有TIDM或自身免疫病家族史、非肥胖体型(BMI<25千克/平方米)、起病年龄<60岁。如果GADA阴性，但临床高度疑似LADA，应进一步检测I-A-2A、ZnT8A、IAA或Tspan7A等胰岛自身抗体;有条件尚可行胰岛抗原特异性T细胞检测。成人隐匿型自身免疫糖尿病的治疗
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LADA治疗的总目标为，达到理想的糖代谢控制水平;调控胰岛自身免疫反应，保护胰岛B细胞功能;预防糖尿病并发症及伴发症。
血糖控制目标
LADA患者的HbAlc水平建议通常控制在7%以下;根据年龄、病程、预期寿命、并发症或并发症的严重程度等制定个体化控制目标。对于血糖控制达标者，每6个月检测1次HbAle;对更改治疗方案或血糖控制未达标者，每3个月检测1次HbAle。对于大多数LADA患者，建议空腹血糖控制在4.4～7.2毫摩尔/升，餐后3与胰岛素联合治疗LADA患者，较单用胰岛素组能更好地改善空腹C肽水平，鉴于我国维生素D缺乏者众多，且维生素D有保护胰岛功能的效果，建议LADA患者合用维生素D治疗。
雷公藤多甙 雷公藤多甙是具有抗炎免疫调节作用的中药。可以试用小剂量雷公藤多甙联合治疗LADA。
GAD疫苗和单克隆抗体及细胞治疗
目前尚处研究阶段，疗效及预后仍需更大规模的临床研究证实。, http://www.100md.com