卵巢功能早衰的诊断及鉴别诊断
卵巢功能早衰(POF)是指40岁之前卵巢功能丧失。它与雌激素低下和残余卵泡丧失有关，导致月经异常、不孕和健康相关生活质量下降。
卵巢功能早衰的诊断
询问病史
详细的个人史和家族史对POF的诊断至关重要。POF的诊断基于欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)标准，包括闭经或月经稀发至少四个月，以及至少两次间隔4周的卵泡刺激素(FSH)水平升高gt;25单位/升。
POF家族史在诊断为POF的女性中很常见。仔细询问家族史很重要。一级亲属自发POF的发生率为10%～15%。POF家族史或提前绝经(lt;45岁)通常与遗传性疾病有关。POF的预测因素有遗传异常、过早或提前绝经的家族史、是多胎妊娠的孩子、初潮提前、无效产/低产次、吸烟(剂量反应效应)及体重不足。其中遗传异常、过早或提前绝经的家族史是强预测因素。
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临床表现
雌激素缺乏症状可能存在，也可能不存在，并且在频率、类型和严重程度方面差异很大。由于卵巢激素释放不稳定，这些症状可能是间歇性的。类似更年期的典型症状是血管舒缩症状，通常是潮热和盗汗等。其他常见的症状包括失眠、情绪障碍、认知问题等。由于与POF相关的卵巢储备减少，也可能导致生育力低下。POF的症状可能比自然绝经更严重，由于卵巢激素和生育能力的迅速丧失，可能会产生深远的社会心理和性心理影响。
生物标志物
1.卵泡刺激素确定POF诊断的促卵泡激素(FSH)水平的精确临界值应为多少，国际社会指南存在较大差异。但所有指南都认为诊断应通过至少两次相隔4～6周的FSH升高测试来确认。由于FSH水平波动，尤其是偶尔有月经时，不应根据一次测试结果诊断POF。
2.抗苗勒氏管激素抗苗勒氏管激素(AMH)是由卵巢窦卵泡发育产生的。目前被认为是卵巢储备功能受损的最可靠的测量方法。
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盆腔超声检查
盆腔超声检查可作为疑似POF女性诊断检查的常规部分。POF的卵巢通常很小，很少或没有可见的窦卵泡。这些结果通常与FSH和AMH水平相关。
调查病因
单个或多种病因因素(包括遗传、自身免疫、医源性或环境因素)可能会导致POF。然而，在被诊断患有自发性POF的大部分女性中，其病因仍不清楚；在这种情况下仍然使用“特发性”一词，其中许多病例可能具有未被发现的遗传病因。
遗传病因
1.染色体如果诊断为白发性POF，则应向患者提供染色体分析，因为染色体异常在POF中非常普遍。原发性闭经时，21%的人会出现核型异常，而继发性闭经时，这一比例为11%。尽管存在更新的技术，但核型分析是评估染色体异常的金标准。
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2.脆弱X染色体综合征POF最常见的遗传异常涉及脆性X智力低下1基因(FMRI)的前突变，影响X染色体5’区域该基因中CGG三核苷酸重复的拷贝。正常结果是5～45次重复；当存在55～200个重复(称为“前突变”)时，出现POF的可能性为20%。建议对妇女及其家人进行基因筛查；受影响的女性家庭成员不妨考虑助孕计划，以防止精神残疾。
3.常染色体基因突变许多常染色体基因已被认为是POF的病因；一些突变已被识别，而另一些则是候选基因。但不建议对POF患者进行常染色体基因突变的常规筛查。如果女性的表型特征与特定基因突变相关，则应进行遗传咨询和可能的检测。
全基因组测序技术为未来识别靶向基因测序尚未检测到的新型致病基因组因素带来了希望，从而有助于揭示很大一部分被诊断为特发性POF的女性的实际病因。
自身免疫病因
POF中自身免疫性疾病的发病率高于一般人群。因此，建议进行自身抗体检测。高达20%的自发性POF女性有肾上腺自身免疫性证据，并有自身免疫性卵巢炎的组织学证据，而10%～20%的阿狄森病患者有POF，大约4%患有POF的女性会出现肾上腺皮质或21-羟化酶抗体。应对所有POF患者进行筛查，如果呈阳性，这些女性应转诊至内分泌科医生处行肾上腺功能检测。应该强调的是，POF可能发生在严重肾上腺功能不全之前，因此如果存在肾上腺抗体，建议立即转诊。
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由于桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺疾病经常并存，因此还应检测甲状腺过氧化物酶自身抗体和甲状腺功能。其他相关的自身免疫性疾病包括1型糖尿病、类风湿性关节炎和炎症性肠病。没有足够的证据推荐对POF中的1型糖尿病进行常规筛查。由于假阳性结果率较高，不建议进行卵巢抗体检测。
感染病因
尽管POF与腮腺炎或结核病等疾病有关，但实际上这些传染性病因很少被诊断出来。最近，人们已经认识到与人类免疫缺陷病毒(HIV)的联系，要么是由于抗病毒药物，要么是病毒本身。没有足够的证据对诊断为POF的女性进行常规筛查，除非病史或临床结果(如暴露于HIV的情况)表明了这一点。
毒性病因
POF还与香烟烟雾中发现的多环芳烃有关，它强化了应避免吸烟的建议，尤其是对寻求优化生育能力的女性。还应采取适当的职业健康措施，避免接触塑料生产中的邻苯二甲酸盐和双酚A等环境污染物。
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代谢病因
虽然半乳糖血症是一种罕见的代谢性疾病，但其与POF之间的联系已得到广泛认可。它会导致卵母细胞中的半乳糖达到有毒水平，从而导致青春期前POF。通常在发育不良且不能耐受牛奶的新生儿以及有该病家族史的新生儿中进行筛查。可进行GALT酶或遗传(常染色体隐性)检测。然而，即使完全排除含乳制品，由于半乳糖的内源性产生，半乳糖血症仍可能导致年轻女性POF。
医源性病因
癌症化疗和放疗、手术或其他医源性干预措施，导致医源性POF的年轻女性比例正在增加。接受过蒽环类药物和烷化剂治疗的女性有POF风险，接受同种异体干细胞移植的女性有极高的POF风险(gt;90%)。盆腔手术和子宫动脉栓塞手术可能会损害卵巢的血液供应，但很少会导致POF。因此，如果女性计划进行可能影响卵巢储备的医源性干预措施，必须接受有关生育能力以及与雌激素缺乏相关的短期和长期健康的充分咨询。
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卵巢功能早衰的鉴别诊断
多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征的血FSH值正常或偏低、睾酮和DHEA-S轻度增高、伴有不同程度的胰岛素抵抗，B超检查显示卵巢增大，多于12枚以上的小卵泡呈项链样排列于卵巢皮质，孕酮试验有撤药性出血。
性发育异常如21-羟化酶缺乏症，可出现外生殖器的异常和男性化表现，皮质醇减低，17-羟孕酮升高。睾丸不敏感综合征表现为女性外观但内生殖器缺如。染色体检查、SRY基因检测及内分泌检查可鉴别这类疾病。
卵巢抵抗综合征临床表现与POF极其相似，但病理学检查表现为卵巢大小正常，有多量原始卵泡可见。临床上应用雌孕激素序贯治疗后，有人可以恢复排卵并自然妊娠。
垂体促性腺激素腺瘤当现显著升高的FSH而正常或低值的LH，伴垂体肿块，则应怀疑垂体促性腺激素腺瘤的存在。但在临床上极为罕见。, 鐧炬媷鍖昏嵂(王雅琴)