刘萍，周箐，杨小军，李劲，程立宇(.中国药房杂志社，重庆市 40004；.重庆市南岸区教师进修学院，重庆市 400060)

    目前，糖尿病已成为全球主要的健康问题。虽然治疗糖尿病的药物种类及数量均较多，但其导致的高死亡率已反映出现在的治疗方法并不能充分、有效地控制血糖水平，且其中多数药物都不可避免地会出现副作用，如致患者体质量增加、低血糖症等[1，2]。因此，探索具有高安全性和有效性的新治疗靶点及新方法具有重要意义。体内的天然激素肠降血糖素可通过增加机体血糖的利用率——主要通过增加胰腺的胰岛素产量与降低肝脏的葡萄糖产量来降低血糖水平，其中特别是促胰岛素样肽类(GLP-1)在2型糖尿病(T2DM)的发展中起着重要的促成作用，而以此为靶点进行治疗的方法最近已成为可能。作用于此靶点的药物主要有2类，GLP-1激动剂/类似物(如Exenatide、Liraglutide)和二肽基肽酶-4(DPP4，一种可快速灭活肠降血糖素的酶)抑制剂(如Saxagliptin、Vildagliptin)[3]。其中，Saxagliptin于2009年7月31日经美国食品与药品管理局(FDA)批准用于成人T2DM，商品名为Onglyza。该产品由百时美施贵宝公司上市，制剂规格为每片2.5、5 mg 2种。为向医药工作者提供其有效信息，现笔者综述其基本情况如下。

    1 性状描述

    Saxagliptin的化学式为(1S，3S，5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)乙酰基]-2-氮二环[3.1.0]己烷-3-腈基单盐酸盐。表观分子式为C18H25N3O2·H2O，分子量为333.43，化学结构式见图1。

    图1 Saxagliptin的化学结构式

    Saxagliptin单盐酸盐系亮黄色或亮棕色非吸湿性晶体粉末，常温下在水中略溶，在乙酸乙酯中微溶，在甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮和聚乙二醇400中可溶。

    2 作用机制[2，4]

    应用本品可升高饮食时诸如肠降血糖素中GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)从小肠释放进入血浆的浓度，这些激素可引起胰岛素从胰腺β细胞中以葡萄糖依赖方式释放，但在数分钟内不会被DPP4灭活。GLP-1还可降低促胰岛素从胰腺α细胞中分泌 ......