董 宇，狄留庆，赵晓莉，毕肖林，李俊松，蔡宝昌(南京中医药大学，南京市 210046)

    我国古代早有通过鼻腔向脑内递药的记载。东汉张仲景在《金匮要略》中，用“薤捣汁，灌鼻中”，开窍回苏的方法进行急救；《世医得效方》用细辛末吹鼻，治疗暗风卒倒不省人事；《医林改错》云：“鼻通于脑，所闻香臭归于脑。”中医学更有“纳鼻而通十二经”的理论。鼻腔给药由于鼻腔独特的生理结构可避免口服给药的首关效应而发挥局部或全身治疗作用，其中经鼻给药脑内递药发挥中枢治疗作用越来越受到行业界的关注。

    由于鼻黏膜与脑部存在着独特的解剖生理联系，赋予了鼻黏膜给药途径在脑内递药领域的独特优势。在经鼻给药脑内递药系统设计过程中，除药物剂型、辅料的种类与用量外，脑屏障脑内递药具有重要影响。脑屏障由血-脑屏障(Blood-brain barrier)、血-脑脊液屏障(Blood-cerebrospinal fluid)和脑脊液-脑屏障(Cerebrospinal fluid-brain barrier)三部分构成。其中，血-脑屏障由致密的毛细血管内皮细胞、基膜及星形胶质细胞构成，所起的屏障作用最大[1]。通过选择性控制血液和脑组织的物质交换，为神经细胞及胶质细胞的功能保持最佳环境，同时也使95%以上强有力的药物无法通过血脑屏障而失去疗效，因此经鼻给药脑内递药可较好地发挥中枢治疗作用[1]。

    1 经鼻给药脑内递药系统的剂型选择

    1.1 喷雾剂

    喷雾剂吸收快、生物利用度高，应用十分广泛。它不含抛射剂，仅通过雾化装置将药物喷于患处。喷雾给药时，药液沉积在鼻腔的前部，以小滴分散，其清除速率比纤毛运动慢，有时还逆向转运。局部刺激小。孙寒静等[2]通过测定川芎嗪在大鼠脑中的药动学参数，认为芎冰喷雾剂经鼻腔给药后即达峰浓度，可发挥即时疗效，缓解脑缺血症状；清除迅速，药后3 h，脑组织浓度降至2%，使鼻腔喷雾剂更适合于给药治疗，并在短时间内可多次重复给药，维持及增加疗效。另外，一些疫苗也通过鼻腔给药的方式接种，如美国食品与药物管理局(Food and drug administration，FDA)已经批准的MedImmune公司生产的鼻腔喷雾给药流感病毒活疫苗(In fluenza virus vaccine live，商品名FluMist)等[3]。

    1.2 纳米粒

    程巧鸳等[4]通过考察神经毒素纳米粒经大鼠鼻腔给药后在脑的药动学特征，得出单纯神经毒素鼻腔给药后无法进入脑内，而以纳米粒为载体，可显著增加其鼻腔吸收入脑 ......