韩永龙，李丹，孙习鹏，郭澄#(.上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海市200233；2.上海中医药大学，上海市 20203；3.大庆油田总医院临床药学科，大庆市 6300)

    中药虽然成分复杂，但药效的物质基础大多数仍要通过药物代谢酶代谢，或对药物代谢酶产生诱导或抑制作用，从而影响其它药物的代谢或产生药物相互作用，对药物的有效性和安全性产生影响。因此，从药物代谢酶的角度研究中药，既有利于从分子水平探讨中药的作用机制，又有可能揭示中药-西药或中药-中药之间产生相互作用的关系，对提高中药的有效性和安全性具有重要的意义。以前，国内、外均偏重于研究中药与细胞色素P450酶的相互作用[1～3]，但随着对药物代谢酶研究的深入，Ⅱ相酶系在药物发现和发展中变得越来越重要。因此，近年来中药对Ⅱ相药物代谢酶影响的研究也逐渐增多。本文着重就中药对Ⅱ相药物代谢酶谷胱甘肽硫转移酶(Glutathione S-transferase，GST)和尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UDP-glucuronyltransferase，UGT)影响的进展进行综述，以供大家参考。

    1 主要Ⅱ相药物代谢酶简介

    药物代谢酶是参与各种化学物质在体内进行生物转化的重要酶系，按其催化反应类型可分为Ⅰ相酶系和Ⅱ相酶系。Ⅱ相酶主要包括UGT、GST、磺基转移酶(ST)、巯嘌呤甲基转移酶(TPMT)、N-乙酰基转移酶(N-acetyltransferase，NAT)和儿茶酚邻位甲基转移酶(COMT)等。Ⅱ相酶系中的各种酶的比例分布见图1。其参与糖苷结合、硫酸化、甲基化、乙酰化、氨基酸结合、谷胱甘肽结合、脂肪酸结合、缩合反应等结合反应，使产生的代谢产物具有更大的水溶性，加速药物或化学毒物本身及代谢产物以结合物的形式排出体外，这才产生了真正意义上的对药物的解毒作用。

    图1 Ⅱ相酶系中的各种酶的比例分布

    1.1 GST[4，5]

    GST(EC 2.5.1.18)是一个同源二聚体酶的超基因家族，是普遍存在于各种生物体内的Ⅱ相代谢酶，它能催化还原型谷胱甘肽(GSH)与各种亲脂性和亲电子底物的结合反应，且具有广泛的底物专一性，是体内重要的解毒酶系之一。GST几乎在所有的细胞和组织中都有表达，以肝脏、结肠和生殖腺中表达最高。GST的生物学功能主要是减少GSH的酸解离常数 ......