李菁，王颖莉，李鹏，徐珍，谢茵，田青平#(.山西医科大学药学院，太原市 03000；.山西中医学院，太原市 03004)

    高载药量萘普生微乳的制备及其抗炎镇痛作用实验研究Δ

    李菁1*，王颖莉2，李鹏1，徐珍1，谢茵1，田青平1#(1.山西医科大学药学院，太原市 030001；2.山西中医学院，太原市 030024)

    目的：制备载药量高的萘普生微乳，并对其进行抗炎、镇痛作用的初步药效学研究。方法：以聚山梨酯-80为表面活性剂、十四酸异丙酯为油相、乙醇为助表面活性剂，用相转变温度法制备萘普生微乳。以1%的双氯芬酸钠凝胶剂作为阳性对照药，低、中、高剂量的萘普生微乳分组局部涂抹给药后分别用二甲苯诱导小鼠耳廓肿胀、卡拉胶诱发大鼠足跖肿胀以研究萘普生微乳的抗炎作用；用热板法和扭体法观察萘普生微乳对小鼠的镇痛作用。结果：所制微乳载药量达4.2%。中、高剂量的萘普生微乳给药后能显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及卡拉胶所致大鼠足跖肿胀，并能明显提高小鼠的痛阈，减少小鼠醋酸刺激的扭体次数(P<0.01或P<0.05)。与阳性对照药比较，中、高剂量的萘普生微乳均显示相近或更强的抗炎镇痛作用。结论：采用相转变温度法制备的萘普生微乳对大鼠及小鼠的炎症及痛反应模型均有抑制作用，有望成为萘普生的新型给药制剂。

    萘普生微乳；药效学；抗炎镇痛作用；大鼠；小鼠

    萘普生是一类优良的非甾体类抗炎药，对类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效[1]。萘普生口服吸收迅速而完全，单次给药后2～4 h血浆浓度达峰值，但缺点是口服给药易引起“峰谷效应”及对胃黏膜有损伤[2]。

    经皮给药是非甾体抗炎镇痛药有效给药途径之一，它可以提高患部药物浓度，增强局部抗炎作用，避免对胃肠道的不良反应[3]。微乳是一种外观透明、各向同性、能够自发形成、粒径小于100 nm的热力学稳定体系。它的最大优点是能提高难溶性药物的溶解度和经皮渗透能力，因而被广泛用作水难溶性非甾体类抗炎药如美洛昔康、布洛芬、酮洛芬[4～6]的局部透皮给药载体。本研究以聚山梨酯-80为表面活性剂、十四酸异丙酯为油相、乙醇为助表面活性剂，用相转变温度法制备了萘普生微乳，并对其进行了抗炎镇痛作用的初步药效学研究。

    1 材料

    1.1 动物

    由山西医科大学实验动物中心提供。昆明种小鼠，♂，体质量22～25 g；♀，体质量18～22 g，动物合格证号：医动字第090102。Wistar大鼠 ......