刘 宏，余再军，刘 明，张 宜(广州军区武汉总医院药剂科，武汉市 430070)

    两性霉素B(Amphotericin B，AMB)属多烯类抗真菌药，其通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，影响细胞膜通透性而发挥抑制真菌生长的作用。虽然两性霉素B有明显的肝、肾毒性，但因其在治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染中有确切的疗效，仍然为临床广泛使用[1]。由于两性霉素B在大多数的溶剂中的溶解性较差，不溶于水、无水乙醇，微溶于二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇，仅溶于二甲基亚砜(DMSO)，这种性质限制了其新剂型的研究，致使临床使用的剂型较为单一。笔者在本文中通过对9种非离子、阳离子、阴离子及两性离子表面活性剂对两性霉素B溶解行为的影响考察，希望筛选出对两性霉素B具有良好增溶效果的增溶剂，以期为研究剂量更小、疗效更高的两性霉素B新剂型提供理论基础。

    1 材料与方法

    1.1 试药

    两性霉素B(华北制药华胜有限公司，批号：HAN0506301，纯度：99.5%)；卵磷脂(Lecithin，上海伯奥生物技术有限公司，批号：20020404)；吐温-40、吐温-60、吐温-80、司盘-20(国药集团化学试剂有限公司)；泊洛沙姆188(南京威尔化工有限公司)；脱氧胆酸钠(宁波科瑞生物工程公司)；十二烷基磺酸钠(天津市科密欧化学试剂开发中心)；十六烷基三甲基氯化铵(天津市福晨化学试剂厂)；其余试剂、辅料均为分析纯。

    1.2 仪器

    KT-300Y超声波药品处理机(济宁中冠超声波有限责任公司)；电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；UV-2550型紫外分光光度计(日本岛津公司)；SHZ-82水平振荡机(金坛城西天竟实验仪器厂)。

    1.3 两性霉素B浓度测定方法学考察

    精密称取25 mg两性霉素B置于100 mL容量瓶中，加二甲基亚砜至刻度，移取20 mL至100 mL容量瓶中，加二甲基亚砜至刻度，摇匀，即配得溶液浓度为50 μg·mL-1。精密称取此溶液 1、2、3、4、5、6、7、8、9、10 mL 置于 10 mL 容量瓶中 ......