李发胜，池晓峰，刘海日，赵辉，孙文平，刘茜#(.大连医科大学化学教研室，大连市6044；.沈阳药科大学，沈阳市 006)

    盐酸二甲双胍(Metformin hydrochloride，MH)是临床上常用的治疗非胰岛素依赖型和部分胰岛素依赖型糖尿病的药物，它主要抑制肠壁吸收葡萄糖，增加骨骼肌和周围组织对葡萄糖的摄取和利用，增加肝细胞对葡萄糖的摄取、抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗物的作用[1]。此外，该药在肥胖症[2]、非酒精性脂肪肝[3]、代谢综合征[4]、多囊卵巢综合征[5]等方面也有临床应用，但对于这些作用的分子机制并不完全了解。目前对于盐酸二甲双胍的研究大多为有关人体的药动学研究[6]，而对于组织分布的研究较少。本实验旨在了解盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布情况，为临床合理用药和进一步研究其新应用的作用机制提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent1200系列高效液相色谱(HPLC)仪，包括泵系统、二极管阵列检测器及工作站等。

    1.2 试药

    盐酸二甲双胍片(上海施贵宝制药有限公司，批号：0801055，规格：每片500 mg)；盐酸二甲双胍及内标阿替洛尔标准品(中国药品生物制品检定所，批号分别为、100664-200602、100117-200504，纯度均为100%)；乙腈、甲醇为色谱纯；其余试剂为分析纯；水为超纯水。

    1.3 动物

    健康昆明系♂小鼠90只，体质量18～22 g，由大连医科大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(辽)2008-0002。

    2 方法与结果

    2.1 给药方案与样品采集

    所有小鼠均在实验前禁食12 h，自由饮水。30只小鼠随机分为10个时间组，每组3只 ......