唐波，吴怡，邹梅娟，梁学攴瑜，曾燕群，程刚(沈阳药科大学药学院，沈阳市 110016)

    尼莫地平三次脉冲释药系统的研制

    唐波*，吴怡，邹梅娟，梁学攴瑜，曾燕群，程刚#(沈阳药科大学药学院，沈阳市 110016)

    目的：制备尼莫地平三次脉冲释药系统并考察其体外释药性。方法：利用固体分散体技术制备尼莫地平的速释小片，采用干包衣法制备时滞4 h和8 h的脉冲小片，将此3种小片装入胶囊制成尼莫地平三次脉冲释药系统，并对小片和脉冲释药系统均进行体外释药研究。差示扫描量热(DSC)分析鉴别药物在固体分散体载体中的状态。结果：速释小片在30 min内释药95%以上，脉冲小片在4 h或8 h的时滞期内释药<10%，时滞期过后的3 h内释药完全；脉冲释药系统分别在5 min、4 h、8 h时实现三次脉冲释药。药物均匀分散于载体中，并以无定型状态存在。结论：成功制备了尼莫地平三次脉冲释药系统。

    尼莫地平；脉冲释药；干包衣法；固体分散体；体外释药

    *硕士。研究方向：缓控释制剂的研发及药动学。电话：024-23986326。E-mail：tangbobox@126.com

    #通讯作者：教授，博士研究生导师。研究方向：药剂学和临床药学。电话：024-23986088。E-mail：chenggang63@hotmail.com

    时辰药理学研究[1，2]表明：人的血压在24 h内呈“两峰一谷”状态波动，一般表现为上午9～11时、下午3～6时最高，午夜最低。在血压达到高峰时，患者常出现头晕、头痛、脑出血等症状。将患者的服药时间改为血压自然波动的两个高峰前，就会使药物显效与血压高峰同步化，从而更好地发挥药效以使血压平稳。

    针对高血压疾病的上述时辰药理学特点，笔者制备了降压药尼莫地平(Nimodipine，NMD)三次脉冲释药系统，该系统系将3种不同释药性能的小片装入胶囊内而得。该剂型早晨服药，1日只服药1次，从而增加了患者的顺应性。服药后，胶囊内的3种小片分别实现早、午、晚3次脉冲释药，从而达到平稳降血压的目的。在本研究中，笔者使用干包衣法(又称压制包衣)制备时滞4、8 h的脉冲小片，此方法是当前国内、外研究热点，不但避免了水性包衣耗能、耗时的缺点，也避免了有机溶剂包衣环境污染、有毒的缺点[3，4]。目前，国内、外尚无NMD干包衣制剂的相关文献报道。

    1 试药与仪器

    1.1 试药

    尼莫地平原料药及对照品(新华制药股份有限公司，批号：080211，纯度：99.65%)；尼莫地平市售片(天津市中央药业有限公司 ......