盐酸伐昔洛韦片的人体药动学及生物等效性研究
阿昔洛,1材料,1仪器,2试药,2方法与结果,1受试者的选择,2试验方案,3血浆样品处理,4色谱条件,5专属性考察,6标准曲线的制备,7回收率及精密度试验,8稳定性试验,9药-时曲线,10药动学参数,11生物等效性评
赵,洪 博,隋欣蕙,赵春杰(沈阳药科大学药学院,沈阳市110016)盐酸伐昔洛韦(Valaciclovir hydrochloride)是阿昔洛韦的前体药物,口服后迅速吸收转化为阿昔洛韦。其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥,阿昔洛韦进入疱疹感染细胞之后,与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型无环鸟苷三磷酸酯,作为病毒复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒脱氧核糖核酸(DNA)多聚酶,从而抑制了病毒DNA合成,显示抗病毒作用。本品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦,对单纯性疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治疗指数分别比阿昔洛韦高42.91%和30.13%。本研究参考有关盐酸伐昔洛韦制剂的相对生物利用度及其生物等效性评价,采用高效液相色谱法,测定了健康人口服2种盐酸伐昔洛韦片后经时过程的血药浓度,并计算出血药浓度-时间曲线下面积(AUC0~14、AUC0~∞)、相对生物利用度等有关药动学参数,进行生物等效性评价,为临床合理用药及对盐酸伐昔洛韦进一步开发研究提供数据依据及一定的理论基础。
1 材料
1.1 仪器
高效液相色谱仪,包括LC-10AT泵、SPD-10A型紫外检测器(190~600 nm)、SiL-10A全自动进样器(日本岛津公司);NC-2000型色谱工作站(大连中北科学技术公司);TGL-16G高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂);TG332A型微量分析天平(上海分析天平厂);AS-3120超声波清洗仪(浙江石浦海天电子仪器厂);YKH-Ⅱ型液体快速混合器(江西医疗器械厂)。
1.2 试药
阿昔洛韦对照品(成都倍特药业有限公司);受试制剂:盐酸伐昔洛韦片(成都倍特药业有限公司生产,规格:每片0.3 g);参比制剂:盐酸伐昔洛韦片(四川明欣药业有限责任公司生产,规格:每片0.3 g);甲醇为色谱纯,其它试剂均为分析纯,水为三重蒸馏水。
2 方法与结果
2.1 受试者的选择
18名男性健康志愿者,均为在校大学生,年龄(21~23)岁 ......
您现在查看是摘要页,全文长 8233 字符。