王界永，高署，李见春，董海军，姜威，石和鹏(.合肥合源医药科技有限公司，合肥市0088；.北京福瑞康正医药技术研究所，北京市 0009；.扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，北京市 006)

    盐酸非索非那定是特非那定在人体的活性代谢产物，是组胺H1-受体拮抗药，无抗胆碱和抗肾上腺素受体作用，属于无镇静作用的第2代抗组胺药[1]，用于治疗季节性过敏性鼻炎及慢性特发性荨麻疹，具有很好的临床治疗效果，且无催眠等中枢神经不良反应[2]。本研究建立了高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定健康人体内非索非那定的血药浓度，并以江苏恒瑞医药股份有限公司生产的盐酸非索非那定片为参比制剂，研究扬子江药业集团北京海燕药业有限公司生产的盐酸非索非那定口腔崩解片的人体相对生物利用度并评价其生物等效性。

    1 材料

    1.1 仪器

    Finnigan TSQ Quantum Discovery Max型LC-MS/MS联用仪，包括ESI离子源、Xcalibur1.4数据处理系统(美国菲尼根质谱公司)；XS105分析天平(瑞士梅特勒-托利多仪器有限公司)；XW-80A微型旋涡混合仪(上海沪西分析仪器有限公司)；TGL-16H平衡离心机(珠海黑马医学仪器有限公司)；DZG-303A纯水机(台湾艾柯仪器厂)。

    1.2 试药

    盐酸非索非那定对照品(北京福瑞康正医药技术研究所，含量：99.8%)；磷酸可待因对照品(中国药品生物制品检定所，批号：171203-200303)；受试制剂：盐酸非索非那定口腔崩解片(扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，规格：60 mg，批号：2007051501)；参比制剂：盐酸非索非那定片(江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：60 mg，批号：060905)；甲醇、甲酸均为色谱纯；水为超纯水。

    2 方法与结果

    2.1 试验方案

    选取20名健康男性志愿者，年龄19～24岁，体质量55～69 kg。无烟、酒嗜好，无神经系统、精神异常及代谢异常等病史，血尿常规、肝肾功能及心电图等检查均正常，身体状况良好。受试前2周至整个试验期间禁烟、酒和禁服其它任何药物。受试者均志愿签署知情同意书，试验方案经医学伦理委员会批准通过。采用按体质量随机交叉试验设计。受试者按随机原则分成2组，洗脱期为1周。20名受试者于清晨7∶00分别空腹口服受试制剂或参比制剂60 mg。受试制剂在受试者饮用200 mL温开水后置于舌上，溶解或崩解后借吞咽动作入胃；参比制剂用200 mL温开水送服 ......