张 虹，范婷婷(同济大学附属同济医院，上海市 200065)

    抑郁症(Depression)是情感性精神障碍(Mood disorders)的主要类型，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征，其主要表现有情绪低落，语言减少，精神迟缓，常自责自罪，甚至企图自杀等。全世界范围内，现有3.4亿抑郁症患者；每年有1000万～2000万人有自杀企图，而有自杀行为者约70%患有抑郁症。抑郁症造成的经济损失相当巨大，给患者家庭也造成沉重的经济和精神负担。中国目前抑郁症患者已超过2600万，其中有10%～15%的人自杀。所以，抑郁症的有效治疗对社会、家庭及个人均意义重大。

    抑郁症的主要病理改变表现在中枢神经系统，突出表现为中枢单胺类神经递质特别是去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的功能减低。其次可以出现神经内分泌异常，如下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进和下丘脑-垂体-甲状腺轴功能不足。神经影像学测量可发现抑郁症患者脑颞叶皮层特别是海马部位下降，神经元的树突减少和神经元的坏死。抑郁症神经系统功能异常可以通过调节中枢神经递质功能的药物治疗且对大多数患者疗效不错。抗抑郁药除了传统的三环类、四环类及单胺氧化酶抑制剂外，新型抗抑郁药(如5-HT再摄取抑制剂、选择性NE再摄取抑制剂和选择性5-HT及NE再摄取抑制剂等)的不断上市，为抑郁症的治疗提供了更为广阔的前景，且疗效好，不良反应轻微[1]。但并非对所有患者都有效，在临床上通过药物治疗约有2/3的患者可取得不同疗效[2]，约1/3的患者对各种抗抑郁药反应不佳，甚至毫无作用。

    近年来，人们对许多可能影响抗抑郁药疗效的基因多态性进行了大量研究。家系研究发现，抑郁症患者对抗抑郁药的疗效反应具有遗传异质性[3]。随着分子遗传学的迅速发展，关于抗抑郁药疗效差异的基因多态性的研究已取得了一定进展。现从抗抑郁药代谢酶、神经递质及受体基因三方面分别阐述影响抗抑郁药疗效的基因多态性。

    1 细胞色素P450(CYP450)代谢酶系统

    患者体内的血药浓度对药物的效应有重要作用，而CYP450酶的功能对血药浓度有着重要影响，因此CYP450酶也会影响药物疗效。CYP450同工酶大部分分布在肝细胞内质网，其家系中有30多个相关酶，许多抗抑郁药受1种或多种CYP450同工酶的代谢或受到其不同程度的抑制。CYP450酶活性高，药物清除快，血药浓度可能过低，疗效欠佳；CYP450酶功能降低，药物清除慢，容易蓄积，导致药物不良反应大，从而影响药物疗效。国外许多研究表明，CYP450酶与抗抑郁药(如三环类、四环类和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs))的代谢有较直接的相关性 ......