彭苗苗，方 芸(1.南京中医药大学中西结合临床医学院，南京市 210008；2.南京市鼓楼医院，南京市210008)

    中药药效物质基础研究是中药现代化战略的重中之重，其本质是寻找一种可以发挥综合药理作用的特殊的化学药物整体。如今，各种新兴技术的发展为中药复方药效物质基础的研究提供了有力工具，如膜分离、血清药理学、血清药物化学、药动学、生物膜色谱、Caco-2细胞、指纹图谱、计算机学和高通量筛选等技术的发展以及天然组合化学库和中药多靶点作用机制、系统生物学、化学物质组学等理论体系的发展，使药效物质基础研究取得了长足进步。本文着重就有关研究方法技术及理论体系进展作一综述。

    1 研究技术和方法

    1.1 体内化学成分研究方法

    体内化学成分研究的方法有血清药理学、血清药物化学及药动学。血清药理学与血清药物化学的紧密结合，有助于中药药动学的研究和中药药效物质基础的阐明。而中药药动学的研究又对血清药理学和血清药物化学提出了更高的要求。

    血清药理学最早是由日本学者田代真一在20世纪80年代提出并应用于中药方剂有效物质基础研究的，其理论依据是中药成分虽然复杂，但进入体内且被测到的化学成分数目是有限的。体内复方来源的化学成分，可以代表方剂整体药效，其体内药动过程和药效存在相关性，因此可以用含有有效成分的血清进行药效学研究，分析复方成分变化引起的效应改变。曹宜等[1]用血清药理学的方法研究茵陈蒿汤提取物的保肝作用，提示茵陈蒿汤的保肝物质是醇溶性的，且是其中极性比较小的部分。但血清药理学缺点在于血清中成分不清楚，还是一种“黑箱”操作，因此还需借助血清药物化学进行研究。

    中药血清药物化学是在全面分析中药入血成分的基础上，通过药效相关性实验确定真正的有效成分，并对有效成分的体内动态、代谢及消长规律进行研究，从而阐明整个复方的药动学特征。窦志华等[2]对复方五仁醇胶囊进行了血清药物化学研究，用高效液相色谱(HPLC)指纹图谱分析方法，比较复方五仁醇胶囊含药血清色谱图和空白血清色谱图，分析该制剂给药后血清中产生的药源性成分。静脉给药后血清中产生的13个药源性成分全部来自君药五味子，这些成分可能是复方五仁醇胶囊体内直接作用物质。王喜军等[3]对六味地黄丸进行血清药物化学研究，口服后发现了11个入血成分，其中4个为新产生的代谢产物，7个为六味地黄丸体外所含成分的原型。

    中药血清药物化学推动了中药药动学的发展。中药药动学主要研究中药有效成分、单方及复方体内过程动态变化的规律，并将研究结果用数学方程和相关药动学参数来表达 ......