房志刚，陈亚根，张健康，魏妙，张学农，2#(.苏州大学药学院，苏州市 2523；2.苏州利元医药科技有限公司，苏州市 25002)

    环孢素A(Cyclosporine A，CyA)为第3代强效免疫抑制剂，已成功应用于肾脏、肝脏和心脏等器官移植手术前、后机体的排斥反应和自身免疫性疾病的治疗，自其临床应用以来，CyA显著改善了实体器官移植的近期存活率，在器官移植史上具有划时代的意义。目前临床上常用的CyA制剂，如新山地明微乳制剂(Neoral)含有增溶剂Cremophor EL，可刺激组胺释放，引起超敏反应[1]。纳米粒给药系统以其独特的吸收机制和药物保护作用等，受到国内外科研工作者的广泛关注，并取得了较为显著的成果。因此，笔者制备了CyA纳米粒(CyANP)给药系统，所用载体材料为肠溶材料Eudragit S100。该制剂可将药物定位输送到小肠特定部位，有效减少胃肠道酶系对药物的代谢作用，并促进药物吸收，其在大鼠体内的相对生物利用度为162.1%[2]，并且由于不含增溶剂Cremophor EL，可显著降低过敏反应。

    同时，由于目前国内、外文献对CyA-NP在体内组织分布的研究少有报道，大多研究其在动物体内的相对生物利用度。因此，本文以Neoral为参比制剂，对小鼠口服灌胃给药后CyA-NP在小鼠体内的药动学和组织分布做进一步研究。

    1 材料

    1.1 仪器与试药

    LC-20AD高效液相色谱仪(日本岛津公司)；Vivaflow50超滤仪(10000Da聚砜醚滤膜，德国赛多利斯公司)；MS3 digital涡旋器(德国IKA公司)；低速大容量多管离心机(无锡市瑞江分析仪器有限公司)；FSH-Ⅱ型高速电动匀浆器(江苏金坛市环宇科学仪器厂)；SHZ-82型恒温振荡箱(金坛富华仪器有限公司)。

    CyA(批号：0608019(N)，纯度：>99.3%)、内标环孢素D(CyD，含量：>96.5%)均由福建科瑞药业有限公司提供；Eudragit S100(德国R?hm公司)；Neoral(诺华制药有限公司，批号：S0049，规格：每粒25 mg)；乙腈、甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯；水系三蒸水。

    1.2 动物

    清洁级昆明种小鼠，♂，体质量18～24 g，苏州大学医学院实验动物中心提供，许可证号：SYXK(苏)2007-0035。

    2 方法与结果

    2.1 CyA-NP的制备[3]

    精密量取泊洛沙姆125 mg ......