宋益民，范鸣浩，张丽，张学成(.青岛科技大学制药工程系，青岛市 6604；.中国海洋大学生命学院，青岛市 66003)

    目前临床常用的治疗高血压和充血性心力衰竭的第1代血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂是水溶性的巯甲丙脯酸(Captopril，Cap)的糖衣片或普通片[1，2]，由于Cap生物半衰期仅为1.9 h，需要日服3～4次，当其摄入总量达到37.5～75.0 mg时作用仅可维持6～8 h[3]；若单剂量口服50 mg，峰浓度可达600 μg·L-1以上[4]，而其治疗浓度为50 μg·L-1。由于存在如此显著的峰-谷差异，使得Cap普通制剂使用后易引起眩晕、头疼、胃肠道紊乱等不良反应。此外，该药在胃内偏酸的环境中稳定而在肠道内偏碱的环境中易分解，且胃及小肠上部为其主要吸收部位[5，6]。考虑到胃肠道生物黏附型制剂(Gastrointestinal bioadhesion drug delivery system，GBDDS)具有延长药物在消化道释放时间，在胃及小肠上部定位释放药物，从而改善药物吸收，提高药物的生物利用度的特性，笔者以壳聚糖、明胶为载体材料，羟乙基甲基纤维素为生物黏附材料，制备了Cap生物黏附型缓释胶囊(Captopril bioadhesion sustained release capsules，CBSRCs)。研究结果表明，CBSRCs与Cap普通片相比具有良好的胃肠道黏附特性和明显延缓Cap释放作用[7]。在本文中，笔者进行了CBSRCs与市售Cap普通片在大鼠体内的药动学行为的比较，以期为CBSRCs的临床应用提供实验依据和理论基础。

    1 材料

    1.1 试药

    Cap生物黏附型缓释胶囊(青岛科技大学制药工程系制备，规格：每粒30 mg)；Cap对照品(潍坊制药有限公司，纯度：99.5%)；Cap普通片(Captopril ordinary tablet，COT，青岛国风集团黄海制药有限责任公司，批号：020318，规格：每片25 mg)；对溴苯乙酰基溴(p-Bromophenacyl bromide，p-BPB，美国Sigma公司，纯度：99%)；硫代水杨酸(Thiosalicyclic acid，TA，瑞士Fluka公司，纯度：98%)；内标：对溴苯乙酸邻羧基苯硫酸酯(TA-p-BPB，青岛科技大学制药工程系制备，纯度98.5%)；乙腈为色谱级；乙二胺四乙酸(Ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)等均为分析纯。

    1.2 动物 ......