唐华非，刘松青，李飞，冯华(1.第三军医大学西南医院药学部，重庆市 400038；.第三军医大学西南医院神经外科，重庆市 400038)

    由于血脑屏障的存在，多数药物如化疗药、抗生素等以常规方式给药后难以在脑内达到有效浓度，若加大给药量又会增加全身性毒副作用。脑植入剂作为一种新型制剂，不仅可以使化疗药物避开血脑屏障，直接作用于肿瘤组织，减少全身性毒副作用，还具有缓控释特性，在一定时间内使药物能够在病变部位维持在有效浓度。

    聚乳酸(Poly-lactic acid，PLA)属于脂肪族聚酯化合物，因其具有完全生物降解性和优良的生物相容性，在1997年被美国食品药品管理局(FDA)批准作为药用辅料，并广泛地应用于药物缓控释系统。笔者曾以聚乳酸作为药物缓释载体自制羟基喜树碱脑植入缓释片，已完成缓释片的处方优化[1]，并初步用于实验动物恶性脑肿瘤的研究，取得了良好效果。脑组织具有其特殊性，尤其是脑神经元为高度分化的细胞，被损伤后不能再生。为了解聚乳酸对神经元和脑组织的影响，本文通过体外细胞培养和大鼠体内实验观察聚乳酸对神经元和脑组织的作用，综合评价聚乳酸在脑内应用的生物安全性。

    1 材料与方法

    1.1 试药、仪器与动物

    聚乳酸(山东省医疗器械研究所，批号：060501，分子量：20000)；自制聚乳酸空白片(直径3 mm，厚度2 mm，60Co照射灭菌后备用)；D-Hanks、DMEM/F12培养基(北京Hyclone公司)；胎牛血清、马血清(美国Gibco公司)；N3培养基、细胞分裂抑制剂(北京军事医学科学院)；神经特异性烯醇化酶(NSE)单克隆抗体、3，3-二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒(北京中山生物技术有限公司)；细胞计数试剂盒(Cell counting kid-8，CCK-8，日本同仁化学研究所中国上海代表处)；Hoechst33258染液、抗荧光萃灭液、苏木素-伊红染液(Hematoxylin-Eosin，HE)、尼氏染液(Nissl)均由上海Beyotime公司提供。

    激光共聚焦显微镜(德国Zeiss公司)；倒置相差显微镜(日本Olympus公司)。

    成年SD大鼠18只，♂，体质量200～230 g；新生1 d的SD大鼠。生产合格证号：SCXK(军)2002-007，由第三军医大学实验动物中心提供。

    1.2 体外试验方法

    1.2.1 孔板预处理。聚乳酸组孔板采用溶剂挥发成膜法[2]进行处理，即将定量的聚乳酸溶解在二氯甲烷和丙酮的混合溶剂中(体积比为9∶1) ......