刘 斌，赵紫烨，李建民，周 云，张晋霞(华北煤炭医学院附属医院神经内一科，唐山市 063000)

    脑出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)后脑损伤不仅是由于血肿的占位效应及血肿对周围脑组织的直接破坏，继发性脑损伤也是出血后脑损伤的主要原因。细胞凋亡在脑出血继发性脑损伤中起重要作用[1]。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinases，MAPK)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是一类重要信号转导通路。P38MAPK信号途径是MAPK家族中的重要组成部分：P38MAPK通过多级激酶的级联反应把细胞外信号向细胞内传递，传递至细胞核中，激活下游的激酶或多种转录因子从而介导细胞产生各种反应[2]，在细胞凋亡中发挥重要作用[3]。依达拉奉是一种新型自由基清除剂，能够清除脑梗死周围缺血半暗带羟自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞的损伤和凋亡。依达拉奉对脑梗死的治疗有一定的疗效[4]，但对脑出血后血肿周围组织细胞凋亡及P38MAPK蛋白表达变化的影响还未见文献报道。本实验通过建立大鼠脑出血模型，观察依达拉奉对脑出血大鼠血肿周围组织细胞凋亡及P38MAPK蛋白表达的影响，探讨依达拉奉对脑出血后脑细胞的保护作用，为临床治疗提供实验依据。

    1 材料

    1.1 动物

    健康♂Wistar大鼠108只，体质量260～301 g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物实验合格证号：SCXK(京)-2007-0001。

    1.2 试药

    Ⅶ型胶原酶(美国Sigma公司，规格：1.5 kIU)；原位凋亡(TUNEL)试剂盒(福建迈新生物技术有限公司)；SP试剂盒、P38MARK多克隆抗体(北京中杉金桥生物技术有限公司)；依达拉奉注射液(南京先声药业公司提供，批号：040181，规格：10 mg·5 mL-1)。

    2 方法

    2.1 分组

    取大鼠108只，随机分为脑出血组(48只)、依达拉奉治疗组(48只)、假手术组(6只)、正常对照组(6只)。脑出血组与依达拉奉治疗组再根据血肿制成后断头取脑的时间各分为3、6、12 h，1、2、3、5、7 d(时间点的选取依据脑出血的病理变化特点)共8个亚组，每组6只。

    2.2 大鼠脑出血模型制作

    术前大鼠12 h禁食，4 h禁水，以100 g·L-1水合氯醛(300 mg·kg-1)腹腔注射麻醉 ......