郝堂娜，李镇，乔明曦，范青，黄俊梓，陈大为#(.大连医科大学附属第二医院药剂科，大连市 607；.大连医科大学药学院，大连市 607；.沈阳药科大学药学院，沈阳市 006)

    近年来，环境敏感水凝胶作为一种智能高分子材料在设计和制备自调式给药系统中扮演了重要角色。一般来讲，此类物质的合成主要以生物可降解性聚酯为原料，通过调节嵌段组成比例或加入符合要求的新嵌段来调控其物理、化学性质，以控制药物释放速率、释放部位等，达到不同的设计要求[1，2]。pH/温度双重敏感共聚物磺胺甲嘧啶低聚物/聚-ε-己内酯-丙交酯/聚乙二醇嵌段共聚物(OSM1-PCLA-PEG-PCLAOSM1)作为智能给药系统的一种优良载体，是在温度敏感嵌段共聚物聚-ε-己内酯-丙交酯/聚乙二醇(PCLA-PEG-PCLA)的基础上引入pH敏感单体磺胺甲嘧啶低聚物(OSM1)，使其具备pH、温度双重敏感的性质，克服了单纯温敏型聚合物注射过程中易堵塞、不适宜深层病变部位给药等缺点，可以更灵敏地感知人体生理环境的变化[3]。

    5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年由Heidelberg公司开发问世以来，在临床上得到了广泛的应用，主要适用于各种消化道癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等的治疗，在常见的恶性肿瘤如结肠癌、皮肤癌及乳腺癌，尤其是胃肠道肿瘤的治疗中，至今尚无其它药物可以代替[4]。因其脂溶性小，口服难吸收，个体差异大，静脉给药后血药浓度迅速下降，t1/2仅为10～20 min，而且毒副作用较大，故其在临床应用中存在一定的局限性。因此开发和研制5-FU缓、控释及靶向制剂已成为抗肿瘤药物研究领域的热点之一。与传统的微粒制剂相比，缓释凝胶作为药物缓、控释给药系统显示出较大的优势，尤其是以生物可降解高分子材料制备的缓释凝胶，具有生物相容性好，毒副作用小，缓、控释效果明显，药效维持持久等特点。笔者以pH/温度双敏生物可降解共聚物OSM1-PCLA-PEG-PCLA-OSM1为载体材料，制备了可注射5-FU缓释凝胶。该制剂在室温(25℃)、pH 8.0环境中以溶液形式存在，注入体内后，随着体内环境(37℃，pH 7.4)的变化刺激产生应答，形成凝胶，发挥缓释作用。本文即对该制剂的体外释放和体内药动学规律进行了初步的研究与探讨。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-10AD高效液相色谱仪、SPD-10A型紫外检测器(日本岛津株式会社)；HW2000色谱工作站(南京千谱软件有限公司)；ZRD6-B型药物溶出仪(上海黄海药检仪器厂)；TGL-16C型台式离心机(上海菲洽尔分析仪器有限公司)；XW-80A涡旋混合器(上海精科实业有限公司)；微量进样器(上海安亭微量进样器厂) ......