刘萍，边强，邓钦元，晏妮，李劲

    (1.中国药房杂志社，重庆市 400042；2.重庆华邦制药有限公司，重庆市 401121)

    在综合性医院的住院患者中，低钠血症可能是最常见的电解质紊乱，发生率为1%，而手术后发生率则在4.5%以上。其是一种由心衰、肝硬化、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)等引起的一种水排出受阻造成的疾病，分类为低血容量、正常血容量和高血容量低钠血症，由于水相对多于溶质致使血钠水平<136 mEq·L-1[1]。当血浆中钠离子浓度降低时，为了保持细胞内、外的钠离子浓度平衡，细胞外的液体就会进入细胞内，这样细胞就会肿胀。当脑细胞肿胀时，就会导致各种低钠血症症状出现，包括头昏、虚弱、头痛、恶心、意识错乱以及意识减缩和惊厥，常常使患者病情加重、住院延长，严重的低钠血症还会导致昏迷甚至死亡。

    以往的治疗多采用静脉输注肾上腺糖皮质激素、限制水的摄入同时治疗原发病。美国食品与药品管理局(FDA)于2009年5月19日批准了日本大冢制药(Otsuka Pharm)的新分子化合药——托伐普坦片(Tolvaptan tablets，商品名：Samsca)用于治疗血钠<125 mEq·L-1或高容或等容性低钠血症伴心力衰竭、肝硬化、SIADH[2]。该药是一种选择性加压素V2-受体拮抗药，是目前唯一获美国FDA批准治疗低钠血症的口服型选择性加压素拮抗药，本文拟对其作一介绍。

    1 性状描述

    托伐普坦化学名：N-[4-[(5R)-7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-1-苯并氮杂卓-1-甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺。分子式：C26H25ClN2O3，分子量：448.94。其化学结构式见图1。

    图1 托伐普坦化学结构式

    2 药理学[3～5]

    2.1 作用机制

    托伐普坦是一种非肽类、选择性加压素V2-受体拮抗药，其与V2-受体的亲和力是天然精氨酸加压素(AVP)的1.8倍，与V1A-受体亲和力比较高29倍以上。口服本品15～60 mg可对抗加压素的作用并致尿液水分排泄增加，从而升高自由水清除率即促排水，尿渗克分子浓度降低，导致血钠浓度升高。但从尿排泄钠和钾以及血浆钾浓度不会发生明显变化。本品代谢物与其母体比较，几乎没有或仅有很弱的拮抗人V2-受体活性的作用 ......