郭志强，贾正平，马 骏，王 荣，李文斌，吴兰兰

    (兰州军区兰州总医院药材科，兰州市 730050)

    细胞色素P450(Cytochrome P450，CYP450)同工酶代谢40%～50%的药物，是主要的药物代谢酶，具有基因多态性(Genetic polymorphisms)。尽管已知大约有30多种CYP450同工酶参与药物代谢，但占主导地位的酶类主要有4种：CYP2D6、CYP3A4、CYP1A2和CYP2C9/19[1～3]。

    Wrighton从人肝脏中分离得到S-美芬妥英4′-羟化酶(S-MP)，并将其命名为CYP2C19[4]。CYP2C19具有多态性，代谢表现为强代谢型和弱代谢型，强代谢型能迅速进行S-MP的4′-羟化代谢，弱代谢型则出现羟化代谢障碍。

    CYP2C19 cDNA全长1940 bp，其中编码区为1473 bp，以ATG开始，以TGA终止[5]。本文研究的是第482 bp～第642 bp及第643 bp～第819 bp的编码区。

    CYP2C19主要参与代谢的药物谱较为广泛，包括质子泵抑制剂、三环类抗抑郁药、抗癫痫药、抗精神病药、降糖药、抗凝药、抗疟疾药以及抗癌药等[6]。因此，研究CYP2C19基因多态性对CYP2C19参与代谢的药物具有重要的基础研究和临床指导意义。

    由于我国各地区环境、气候及与其他民族交融情况不同，各地人口在遗传背景大致相似的基础上又各有特点，尤其是地处西北的甘肃，环境和生活条件与其他地区差异较大。因此，有必要研究不同地区CYP2C19基因的多态性。本文研究甘肃地区健康汉族人群CYP2C19的基因型和等位基因分布情况，并考察性别对CYP2C19基因多态性的影响。

    1 材料

    1.1 研究对象

    由于CYP2C19的表型呈常染色体隐性遗传，有血缘关系的人群其基因型和等位基因分布受遗传影响而不能全面代表所考察人群的分布特征，所以选择无血缘关系的受试者。通过询问、记录受试者的家族史来评判其有无血缘关系 ......