李文艳，杨佳，姚佳晨，钱忠直，毕开顺

    (1.上海市浦东新区公利医院药剂科，上海市 200135；2.沈阳药科大学药物分析教研室，沈阳市 110016；3.国家药典委员会，北京市 100061)

    非洛地平(Felodipine)是第2代二氢吡啶类钙离子拮抗药，通过抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，增加冠状窦血流量，降低全身及冠状动脉血管阻力，使血压下降，具有长效、不良反应少等优点[1～3]，临床上用于轻、中度高血压的治疗。现笔者采用液-质联用法对非洛地平的血药浓度进行测定并研究其药动学，另监测受试者在服药后规定时间的动脉血压和心率(HR)等药效指标，研究非洛地平的体内药动学及药效学过程的相关性。

    1 材料

    1.1 仪器

    2010EV LC-MS联用仪(日本岛津公司)；CAY-1型液体快速混合器(北京长安仪器厂)；WM-2H型无油压缩机(天津医疗仪器厂)；TGL-16C离心机、TDL-40B离心机(上海安亭科学仪器厂)；SK250H超声仪(上海科导超声仪器有限公司)；TG-328A分析天平(上海天平仪器厂)；欧姆龙上臂式血压计(日本欧姆龙株式会社)。

    1.2 试药

    非洛地平片(北京协和药厂，规格：每片10 mg，批号：H19980034，有效期：20100331)；非洛地平对照品(中国药品生物制品检定所，纯度：99.7%，有效期：2011年8月)；内标：尼莫地平对照品(中国药品生物制品检定所，纯度：99.8%，有效期：2011年5月)；甲醇为色谱纯，乙醚、正己烷、氢氧化钠为分析纯，水为双重蒸馏水。

    2 方法

    2.1 色谱及质谱条件

    色谱柱：Kromasil C18(150 mm×4.6 mm，5 μm)，保护柱(大连中汇达公司)；流动相：甲醇-0.1%甲酸(84∶16)；流速：0.8 mL·min-1；柱温：30 ℃ 。离子源：电喷雾离子化(ESI)源；电喷雾离子化(CDL)温度：250℃；加热块温度：200℃；雾化气(N2)流速：1.5 L·min-1；检测电压：1.6 kV；正离子方式检测；扫描方式：选择离子监测(SIM)；用于定量分析的离子分别为m/z 406(非洛地平)和m/z 441(尼莫地平)。在选定的色谱条件下，血浆中非洛地平峰形良好，与内源性杂质分离完全。非洛地平和内标尼莫地平的保留时间分别为6.4、4.4 min ......