李婷婷，朱若华，蔡光明，袁野1，

    (1.解放军302医院全军中药研究所，北京市 100039；2.首都师范大学化学系，北京市 100048)

    真菌是具有真核和细胞壁的异养生物，它可引起动植物的多种病害，不仅影响农作物产量、动物生长，而且影响人体健康，威胁人类生命安全。为了抑制和消灭病原真菌，人们一直致力于寻找有效的抗真菌药物。20世纪末期随着生物化学、遗传学、分子生物学等学科的发展，抗真菌药物的研究取得了较大的进展。目前常用的抗真菌药物，根据作用机制主要分为4大类[1]：(1)直接作用于真菌细胞膜，损害细胞膜脂质结构和功能的抗真菌药物(如多烯类)；(2)影响真菌细胞膜麦角固醇的生物合成的抗真菌药物(如唑类、烯丙胺类和吗啉类)；(3)作用于真菌细胞壁，主要影响几丁质、葡聚糖、甘露聚糖和甘露-蛋白质复合体的抗真菌药物(如抑制真菌细胞壁主要成分1，3-β葡聚糖合成的棘白菌素类药物卡泊芬净，以及抑制几丁质合成的日光霉素和多氧霉素等)；(4)干扰真菌核酸的合成的抗真菌药物，如5-氟胞嘧啶，可干扰真菌DNA的合成。本文着重就近10年来国内、外抗真菌药物的研究进展综述如下。

    1 多烯类药物

    麦角固醇是真菌(如念珠菌)细胞膜的主要固醇，参与多种细胞功能，对维持真菌细胞膜的流动性和完整性以及许多膜结合酶功能的维护至关重要[2]。现在已有3个不同的两性霉素B(AmB)的脂类复合物用于临床[1，3]。第1个药物是AmB脂质体注射剂(AmBisome)，将AmB包被在脂质体内，含有磷酯酰胆碱、胆固醇和二硬脂磷脂酰甘油，是双层脂质体的新制剂，具有较高的稳定性，同时能使AmB在疏水层中保留最大的药量，降低与机体胆固醇的结合而增强对真菌的作用，从而发挥其最大的杀菌效能，降低其副作用。本品已在欧洲使用数年。第2个药物是AmB脂质体复合物注射剂(Abelcet)，在AmB的分子上连接上脂类侧链，是AmB的脂质复合物(ABLC)，降低了AmB的肾毒性，已在美国被批准使用。第3个是AmB的胶体分散体系(ABCD)，商品名为Amphocil或Amphotec，是AmB和胆固醇硫酸钠胶体组成的复合体，现已在欧洲及美国使用，肾毒性低，但寒颤和发热等速发型不良反应发生率仍较高。另外，加利福尼亚圣卡洛斯的Nektar治疗剂公司已开发了一种AmB干燥吸入粉末气雾配方(ABIP)。它具有该药物的广谱活性的优点，同时消除了系统的副作用。通过唯一的微粒工程技术，ABIP具有真菌孢子同样的空气动力学性质。因此，能以足够的浓度在肺的相同区域被释放和沉淀，用于预防肺部的真菌感染 ......