廖 鹏，陈燕忠，吕竹芬，钟 龙(广东药学院，广东省药物新剂型重点实验室，广州市 510006)

    盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲控释微丸的研制

    廖 鹏*，陈燕忠#，吕竹芬，钟 龙(广东药学院，广东省药物新剂型重点实验室，广州市 510006)

    目的：制备盐酸罗沙替丁脉冲控释微丸(ROXPCP)。方法：取空白丸芯分别以含药层、溶胀层(含交联羧甲基纤维素钠)和控释层(含乙基纤维素水分散体)顺序包衣制备ROXPCP，通过考察不同类型空白丸芯、溶胀层材料及溶胀层与控释层的不同包衣增重对药物释放的影响来优选工艺，并进行处方验证试验。结果：各考察因素均对药物的释放影响显著。优选工艺结果为：空白丸芯采用蔗糖型，溶胀层材料采用交联羧甲基纤维素钠，溶胀层和控释层包衣增重分别为15%、24%。以此制备的微丸时滞时间为4h左右，时滞后4h内累积释药百分率达到80%。结论：所制备的ROXPCP具有体外脉冲控释作用。

    盐酸罗沙替丁醋酸酯；脉冲控释微丸；制备；包衣；药物释放

    有关时辰生物学的研究[1]表明，人体内部几乎所有的机能，都具有以24h为周期的节律性变化，人体机能的时辰节律性，使许多疾病的发作也存在着明显的周期节律变化，消化性溃疡就是发病规律呈现明显时辰性的一种多发病。研究[2]表明，人体胃酸分泌从中午开始缓慢升高，至晚上20点左右急剧升高，22点左右形成高峰，抑制此时胃酸分泌能显著提高临床治疗胃及十二指肠溃疡的效果。盐酸罗沙替丁醋酸酯(Roxatidine aidcetate hydrochlore，ROX)是继雷尼替丁、法莫替丁等之后开发的又一种H2受体的选择性拮抗药，它能阻滞胃黏膜壁细胞组胺H2受体而显示持续的胃酸分泌抑制作用，同时ROX还具有黏膜保护作用，是目前治疗消化性胃溃疡病较为理想的药物[3，4]。ROX在国内使用的剂型较少，目前上市的只有普通片和缓释胶囊，其脉冲制剂的研究国内尚未见文献报道。本试验设计制备了盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲控释微丸(ROXPCP)，其可在早上服用，并在晚上胃溃疡高发期起效，以达到时辰治疗的目的，为ROX新剂型的开发奠定试验基础。

    1 仪器与试药

    Aeromatic流化床包衣机(德国NIRO公司)；BS224S精密分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；Ultimate 3000高效液相色谱仪(美国戴安公司)；KQ-300VDE双频数控超声波清洗器(昆山市舒美超声仪器有限公司)；ZRS-8G智能溶出仪(天大天发科技有限公司)。

    ROX原料(常州龙城药业有限公司 ......