陶 红

    (广西柳州市柳铁中心医院药剂科，柳州市 545007)

    作为中药制剂质量标准检查项目内容之一的微生物限度检查是保障药品使用安全的重要工作，日益受到重视。微生物限度检查系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法，检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查[1]。我国开展药品微生物检验工作起步较晚，始于1972年，直到1995年版《中国药典》才正式收载了微生物限度检查项，2000年版《中国药典》虽然又作了较大修订且增收了以剂型载入的微生物限度标准，但未规定对含抑菌成分的药品进行处理，2005年版《中国药典》“微生物限度检查”项下新增了微生物检查方法学验证[2]，这是对历版《中国药典》在微生物检查法中的最主要补充。对于具有抑菌作用的中药制剂，由于抑菌活性的干扰，用常规法检查微生物限度的结果不能真实反映出药品中污染微生物的情况，为此，进行药品检验前必须采用适当的方法，如培养基稀释法、薄膜过滤法、离心沉淀法或中和法消除供试液抑菌活性后，再根据《中国药典》规定的方法进行检查。同时，所采用检测方法需进行验证试验，以确认供试品的抑菌活性和保证测定方法的可靠性，从而提高药品本身污染微生物的检出率。为了对规范中药制剂的微生物限度检查法提供科学依据，更好地控制中药制剂的质量，本文特对近几年已经建立微生物限度检查法的一些中药制剂及其验证研究情况作如下归纳、综述。

    1 无抑菌成分的中药制剂的检查方法

    中药制剂中不含抑菌成分时，一般用常规法进行微生物限度的检查。吴宗彬[3]通过采用常规法对重感灵片微生物限度检查进行研究。结果，供试品5种试验菌回收率试验均达到70%以上，按照2005年版《中国药典》微生物限度检查法中的规定[2]：微生物限度检查回收率试验中，若试验组的菌回收率均不低于70%，则照该供试液制备方法和计数法测定供试品的细菌、霉菌及酵母菌的菌数。由此说明重感灵片无明显抑菌现象，可采用常规法进行细菌、霉菌和酵母菌的检查。按照2005年版《中国药典》微生物限度检查法进行控制菌的检查[2]，结果，3批菌大肠埃希菌和3批大肠菌群检查试验组均可检出试验菌，阴性组均无菌生长，阴性对照菌均无生长，说明重感灵片无明显抑菌现象，可采用常规法进行控制菌大肠埃希菌和控制菌大肠菌群的检查。韦红等[4]运用常规法探讨了该法对六味地黄丸微生物限度检查的准确性和可靠性。结果，该供试品对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉5种试验菌的回收率均高于70%，故本品无抑菌作用，因此采用常规法可以进行本品的微生物限度检查 ......