张 娜，朱文涛，王桃柱，桂得权

    (北京中医药大学管理学院，北京市 100029)

    中药注射剂是20世纪后期发展起来的中药新剂型，具有生物利用度高、作用迅速等特点，在临床急救和治疗重症患者方面有不可替代的作用，经过多年的发展，已成为各医院广泛应用的一类药品。然而，随着中药注射剂的大量开发和使用，关于中药注射剂的药物不良反应(Adverse drug reactions，ADR)报道日益增多，尤其近年来由鱼腥草注射液、刺五加注射液、茵栀黄注射液等引起的严重ADR事件，更使中药注射剂的安全性问题成为社会大众关注的焦点。鉴于此，研究者们从不同的角度对中药注射剂ADR的成因进行了探讨，以期对中药注射剂的临床合理应用和监管提供参考。

    目前，关于中药注射剂ADR的成因研究有很多，根据这些研究的角度和方法的不同，大体上可以将其分为3类：中药注射剂ADR成因的实验研究、中药注射剂ADR成因的综述研究及中药注射剂ADR成因的流行病学研究。

    1 中药注射剂ADR成因的实验研究

    中药注射剂ADR成因的实验研究，旨在通过药学实验，从不同的角度，对可能导致中药注射剂ADR的因素进行分析和推断。

    1.1 药物原辅料

    研究表明，某些常用的药物原辅料有可能导致中药注射剂ADR的发生，其中关于辅料吐温-80致ADRs的报道最多。雷蕾等[1，2]对吐温-80致ADR进行了较为系统的实验验证，其先分别给予草犬、Beagle犬静脉滴注鱼腥草注射液，后又通过豚鼠过敏反应研究，证实了吐温-80可致过敏反应，且强弱与其浓度有关。

    1.2 药物成分

    中药注射剂中含有的某些成分在人体代谢过程中产生有害物质，从而直接导致ADR的发生。袁璐等[3]对注射液中鞣质对红细胞及血浆蛋白的相关性进行了研究，证实4种市售注射液均含大量鞣质，能使血浆蛋白沉淀、红细胞变形，而经实验室制得不含鞣质的丹参注射液则无此作用，由此得出丹参及复方丹参注射液的ADR主要由鞣质引起的结论。童路[4]于6年间调查研究了双黄连注射剂的生产使用情况，对导致ADR的3种常用工艺所制注射剂成分进行了鉴别，发现皆含有汉黄芩苷，推测ADR的发生可能与汉黄芩苷有关；再使用改进型工艺对有问题的样品进行返工，得到不含汉黄芩苷的注射剂并使用，未发生ADR，推断双黄连注射剂所致毒性反应与汉黄芩苷有关。

    1.3 药物剂量

    中药注射剂使用剂量过大，也可能会导致ADR的发生。陈晓玲[5]对所在医院1998～1999年3种剂量注射用双黄连灭菌粉末治疗小儿呼吸道感染性疾病进行了临床观察 ......