郑爱萍，刘海红，武凤兰

    (1.军事医学科学院毒物药物研究所，北京市 100850；2.北京大学药学院，北京市 100038；3.河北省工程学院医学部，邯郸市 056002)

    中枢神经系统的疾病患者众多，但由于血脑屏障的作用，使得99%的治疗药物无法通过血脑屏障发挥疗效[1]，因此如何将药物有效地靶向于中枢神经系统成为近年来研究的热点。鼻腔与脑组织之间存在天然的联系，鼻腔给药后，药物通过嗅球可直接吸收进入脑脊液从而绕开血脑屏障[2]，因而鼻-脑通路能够有效地无创伤性地将药物靶向于中枢神经系统。影响药物经鼻腔吸收入脑的主要因素是药物的分子量[3]、脂溶性[4]和分子解离度[5]等理化性质。文献[6]报道，鼻黏膜途径入脑更利于水溶性大的药物，鼻腔给药后往往可获得较静脉注射途径高得多的脑脊液药物浓度，而小分子脂溶性药物经鼻腔吸收后迅速进入大循环，脑组织及脑脊液中的药物主要从血液循环透过。所以本研究以水溶性抗肿瘤药物氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-FU)为模型药物考察不同pH值条件下药物的脂水分配系数及其与鼻腔吸收的关系，以期为5-FU鼻腔给药靶向作用于中枢神经系统的研究提供理论基础。

    1 材料

    1.1 试药

    氟尿嘧啶(山东齐鲁制药厂，纯度：≥99.0%)；正辛醇、Na2HPO4等均为分析纯。

    1.2 仪器

    气浴恒温振荡器(北京仪器厂)；BP211D万分之一电子天平(美国Startorius有限公司)；752型紫外分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)；微量输液泵(上海万通仪器有限公司)；旋涡混合器(上海医科大学制造厂)；LDA-2A型离心机(北京医用离心机厂)。

    1.3 动物

    SD大鼠，体质量(250±20)g，♀♂兼有，北京大学医学部实验动物中心，动物质量合格证明编号：SCXK(京)2006-0008。

    2 方法与结果

    2.1 药物溶液的制备

    分别制备等渗的Na2HPO4和KH2PO4溶液 ......