梁光江，王延东，叶成添，唐细兰

    (中山大学中山眼科中心，广州市 510060)

    滴眼剂是指由药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴眼用的液体制剂，也可以将药物以粉末、颗粒、块或片状形式包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液[1]。为了保证滴眼剂的无菌性和防止滴眼剂发生微生物污染，可以往滴眼剂中添加抑菌剂或将滴眼剂制成不含抑菌剂的单剂量包装滴眼剂。虽然近年来，不含抑菌剂的单剂量包装滴眼剂被越来越多的厂家所开发，但是基于药物经济学的考虑，多剂量、添加抑菌剂的可重复使用的滴眼剂仍然在滴眼剂中占据重大地位。但是，近年来有关滴眼剂中抑菌剂的刺激性反应及对眼组织损害的报道[2]开始不断增多。有报道[3]指，对动物眼给予含抑菌剂的滴眼剂后，有角膜上皮细胞的微小突起消失的异常情况出现。另有国外学者进行了一项针对长期使用抗青光眼眼用制剂的患者的实验[4]，实验分为使用含抑菌剂和不含抑菌剂2组，结果表明，使用含抑菌剂的患者，其眼睛发生疼痛、不适、流泪等眼部刺激性反应的机率明显比使用不含抑菌剂的患者高。本实验即通过观察常用几种抑菌剂单次给药、多次给药对兔眼的刺激性反应，研究其刺激性，为滴眼剂的制剂处方设计中选择合适的抑菌剂提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    成年新西兰大白兔，体质量2～3 kg，♀♂兼用，形体健康，无病理体征，经检查两眼均属正常，结膜无充血，角膜透明无上皮脱落及损伤，符合动物实验要求。由广东省医用动物实验中心提供，实验动物使用许可证：SYXK(粤)2005-0058。

    1.2 试药

    试药0.03%羟苯乙酯、0.002%硫柳汞、0.01%氯己定(洗必泰)、2%硼酸、0.5%三氯叔丁醇、0.01%苯扎氯铵、0.01%苯扎溴铵、0.9%生理盐水，均由中山大学中山眼科中心制剂室制备，规格：每支10 mL ......