柯昌毅

    (重庆市第三人民医院药剂科，重庆市 400014)

    药品上市后再评价是通过药品不良反应(Adverse drug reactions，简称ADR)监测、药物流行病学调查和临床试验等方法，对药品在使用过程中的疗效、ADR、药物相互作用、特殊人群的用药情况及药物风险-效益比等进行监测和评价，其中包括药品有效性研究(疗效评价)、药品ADR研究(安全性评价)、药物经济学研究(经济性评价)等方面[1]。近几十年来，随着制药工业的蓬勃发展，药品在为人类的健康保健提供更好的帮助的同时，也带来了更大的风险。受我国整体社会环境、市场机制、企业诚信建设、医疗供需矛盾以及管理水平等方面存在的各种复杂因素影响，我国正处于药品安全性风险的易发时期，“药品不良事件”时有发生[2]。因此，我国有必要加强药品上市后安全性再评价工作。本文拟就相关研究进展作一综述。

    1 药品上市后安全性再评价的意义[3，4]

    药品上市后再评价根据药学的最新学术水平，从药理学、药剂学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等各个方面，对已正式批准上市的药品在社会人群中使用是否符合安全性、有效性、经济性、合理性原则作出科学的评议和估计。而药品上市后安全性再评价是药品上市后再评价的一个非常重要的内容，它需要在广大人群中考察经长期应用药品发生的ADR、停药后发生的ADR以及引起ADR发生的因素如机体因素、遗传因素、给药方法、药物相互作用等。

    在药品上市前临床研究过程中，由于所涉及的试验病例数较少、观察期相应较短、试验对象年龄范围较窄、用药条件控制较严以及目的单纯(观察指标只限于试验所规定内容)，一些发生频率低于1%的ADR和一些需要较长时间应用才能发现或迟发的ADR往往未能发现。由于上市前研究的局限性，导致上市前安全性评价所获得的信息有限，存在一定的偏倚，部分罕见的或长期ADR发生情况无法得到充分提示，使得药品上市后的应用存在风险，因此尽管药物被批准上市时已经作出了药物给患者带来的利益优于风险的评价，仍然需要进行上市后安全性再评价。

    2 上市后药品安全性问题[5，6]

    上市后药品安全性问题包括：(1)发生不可预知的罕见ADR，对于一些罕见的ADR，受样本量的限制很难在上市前发现或预见到；(2)上市后发现进一步的严重毒性：(3)新的研究结果显示临床应用存在风险；(4)更为安全的替代药物上市；(5)与某些药物联合应用可能产生危险；(6)临床应用不当，未按药品说明书使用药物。通常认为，临床应用不当与药品特性本身并无明显的直接关联 ......