彭艳，张小鹏

    (1.三峡大学第一临床医学院药剂科，宜昌市 443003；2.湖北宜昌市中心人民医院药剂科，宜昌市 443003)

    组胺是一种存在于人体组织中的自体活性化合物，由L-组胺酸在组胺脱羧酶的作用下脱羧而成，主要储存于肥大细胞与嗜碱性粒细胞。当人体受到刺激时，组胺以活化形式被释放到细胞外，作用于特异性受体，产生生物学效应。组胺受体(Histamine receptor，HR)目前分为4型：H1R、H2R、H3R和H4R，均是G蛋白偶联受体。H1R主要分布于皮肤和黏膜等的血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经元及免疫细胞表面，组胺与H1R结合，可引起支气管收缩、血管扩张、通透性增加等一系列效应。

    H1受体拮抗药，也称H1受体反向激动药，是一类能竞争性拮抗组胺与H1R结合，从而抑制组胺发挥生物学效应的药物。近年研究发现，多种H1受体拮抗药具有抗炎、调节免疫功能、止痒、镇痛和抗肿瘤等药理作用，在多领域显示出潜在的研究价值，值得我们进一步关注。

    1 H1受体拮抗药的抗炎和免疫调节等作用

    1.1 H1受体拮抗药的抗炎作用

    H1受体拮抗药被证实能够作用于炎细胞的趋化、黏着和聚集等炎症过程的不同阶段，调节组胺、花生四烯酸代谢产物、白细胞产物等多种炎症介质和细胞因子的产生与释放，在哮喘、过敏性鼻炎等多种炎性疾病中具有明确的预防和治疗价值。例如，苯海拉明能抑制白细胞在血管内皮细胞上的滚动，抑制白细胞在炎症部位的浸润，抑制多形核白细胞的自身活性，减少高浓度组胺激发的活性氧的产生，拮抗组胺增加E-选择素和细胞内黏附分子表达等；卢帕他定具有广谱的体内抗变态反应药理活性，能抑制肥大细胞的脱粒作用，抑制中性粒细胞和嗜酸性粒细胞游走，抑制细胞因子释放，抑制嗜曙红细胞的趋化作用；奥沙米特能抑制嗜碱性粒细胞、肥大细胞和中性粒细胞释放炎性介质，抑制组胺、胰酶、白三烯-4和前列腺素D2的释放等。

    Nori M等[1]研究表明，依巴斯汀能抑制T细胞增殖和白介素(IL)-4、IL-5、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的产生，也能抑制T细胞的移动和巨噬细胞产生TNF-α和IL-6，但对IL-2、TNF-γ未发现有作用。Shimizu T等[2]发现，20 mg·kg-1西替利嗪使致敏小鼠腹膜液中的巨噬细胞移行抑制因子(MIF)明显减少，巨噬细胞炎症蛋白和嗜酸细胞活化趋化因子也减少，同时明显抑制MIF诱导的IL-8生成，发挥抗炎作用。潘虎等[3]发现，咪唑斯汀能明显抑制组胺、花生四烯酸等刺激物诱导的鼻息肉中MCP-1、MCP-3、RANTES和Eotaxin等趋化因子mRNA的表达和培养上清液中多种细胞因子的表达 ......