周丽娟，刘清飞，陈曦，王义明，罗国安(1.郑州市中心医院药剂科，郑州市450007；.清华大学生命科学与医学研究院，北京市 100084)

    紫杉醇(Paclitaxel，PTX)是一种萜类化合物，最早由Ghamande S等[1]从短叶紫杉的树皮中分离并确定其化学结构，是近年来疗效显著的抗癌药物之一。它能促进微管蛋白聚合、微管装配，防止解聚，使微管稳定，并能抑制细胞分裂增殖，临床可用于治疗卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、肺癌、食管癌、前列腺癌等[2]。由于紫杉醇水溶性极差(约0.001 g·L-1)，口服几乎不吸收，目前临床应用的注射剂是以聚氧乙烯氢化蓖麻油-无水乙醇(50∶50，V/V)制成的无色黏稠液体，临床使用时经氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。但制剂中聚氧乙烯氢化蓖麻油极易引起过敏反应和低血压，还可导致PVC包装中增塑剂的溶出，使毒性增加，稀释后宜析晶，从而限制了临床的应用[3，4]。

    微乳可增加难溶性药物的溶解度，是难溶性药物的理想载体。研究中笔者改变了传统制备微乳的方法，采用制备胶束溶液或脂质体的薄膜分散法制备了紫杉醇O/W微乳(PTX ME)，并对其处方、工艺及有关理化性质进行了研究。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agllent 1100型高效液相色谱仪，包括DAD检测器(美国安捷伦公司)；TEM-philips Tecnai 20型透射电镜(荷兰飞利浦公司)；Zetasizer Nano ZS90型激光粒度散射仪(英国马尔文公司)；BALZERS BAF-400D型冷冻蚀刻仪(列支敦士登公国Balzers公司)；XS105型电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多公司)；VDRTEX-5型旋涡混合器(江苏海门其林贝尔仪器公司)；RE-5285A型旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)；SPX-250型微电脑恒温恒湿箱(上海特迅实业有限公司医疗设备厂)；SHH-100GD型强光照射试验箱(重庆永生试验仪器厂)。

    1.2 试药

    PTX原料(浙江海正药业股份有限公司，批号:20070601，纯度:98.63%)；PTX ME(笔者自制，批号:071201、071202、071203，规格:10 mL∶30 mg)；炔诺酮对照品(NTD ，批号:100053-200204)、PTX对照品(批号:100382-200301)均由中国药品生物制品检定所提供；聚氧乙烯醚(ELP)、泊洛沙姆188(德国Basf公司)；卵磷脂(S-100)、中碳链甘油酯(MCT)、橄榄油(德国Lipoid公司)；注射用大豆油(江西金海棠药用油公司)；维生素E(VE ......