张 娜，高 萍，王文彤，陶遵威，郑 夺(天津市医药科学研究所，天津市 300020)

    盐酸左氧氟沙星是第3代氟喹诺酮类抗菌药物，具有水溶性好、活性强、广谱、毒副作用低等特点，对细菌性结膜炎和角膜炎等眼科感染有良好的疗效，具有广泛的临床应用前景[1]。本文选用壳聚糖和胶原蛋白为增效剂及增稠剂制备了盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液，延缓了其在眼部释药时间，提高了生物利用度，并参考GB/T 16886.5-2003《医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》[2]中试验方法评价了该滴眼液的体外细胞毒性，参照《药理实验方法学》评价了其急性毒性和皮肤刺激反应[3]，保证安全给药的同时还为进一步开展临床试验提供了科学依据。

    1 材料

    1.1 细胞与动物

    小鼠成纤维细胞(简称L-929细胞，中国药品生物制品检定所)；昆明种小白鼠，♂♀各半，体质量17～20 g，合格证号：SCXK(京)2007-0001；大耳白兔，♂♀各半，体质量2.0～2.5 kg，合格证号：SCXK(京)2005-0002，均由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。

    1.2 试药

    RPMI 1640细胞培养液(美国GIBCO公司)；胎牛血清和胰蛋白酶(美国Sigma公司)；高密度聚乙烯(江门市新会区浩天工贸有限公司，批号：081218)；琼脂粉(北京三药科技开发公司生产，批号：061219)；0.9%氯化钠注射液(中国大冢制药有限公司，批号：8C93B)；盐酸左氧氟沙星缓释滴眼液(自制，批号：081011、081012、081013，规格：15 mg·5 mL-1)。

    1.3 仪器

    MLS-3750型高压蒸汽灭菌器和MCO-18AIC(UV)型CO2培养箱均由日本Sanyo公司提供；W-7401超净工作台(德国Steag公司)；TMS型倒置显微镜(日本Nikon公司) ......