蔡霞，吕竹芬，陈燕忠(广东药学院/广东省药物新剂型重点实验室，广州市510006)

    微乳是一种外观透明、液滴粒径小于100 nm、热力学稳定的体系[1，2]。微乳作为药物载体，还具有低黏度、吸收迅速、靶向释药的特点，并可提高药物的生物利用度，降低毒副作用[3]，因此，近年来微乳在经皮给药方面逐渐成为研究的热点。

    盐酸氟西汀(Fluoxetine hydrochloride，FLU)，化学名为(±)-N-甲基-γ-[4-(三氟甲基)-苯氧基]-苯丙胺盐酸盐。分子量为345.8，熔点为155～158℃，易溶于乙醇和氯仿，微溶于水，乙醚中不溶。FLU是亲脂类药物，易透过血脑屏障进入中枢神经系统，是一种神经中枢5-羟色胺特异性重摄取抑制剂，目前在临床上是治疗重度抑郁症的首选药物。但是FLU由于需要长期给药，且有胃肠刺激副反应，因此，患者依从性较差，易致维持治疗失败[4]。为克服此缺点，依据透皮给药途径对药物的理化性质要求[5]，可将其制成透皮给药制剂，并具有使用舒适方便、剂量调整简单的优点。基于此，本实验室制备了含FLU的O/W微乳，用改进的Franz扩散池对FLU微乳经离体大鼠皮的透皮速率进行了研究，评价了FLU微乳的透皮作用。

    1 材料

    Ultimate3000高效液相色谱仪(戴安公司)；TK-12B透皮扩散试验仪(上海凯锴科技贸易有限公司)；Zetasize Nano-ZS90多功能电位/粒度分析仪(英国马尔文仪器有限公司)。

    FLU原料药(上海华理生物医药有限公司，批号：810001，含量：99.54%)；FLU对照品(澳大利亚Alphapharm Pty Ltd Company，批号：B0590ME，含量：99.7%)；FLU微乳(自制，规格：9.95 mg·mL-1)。

    肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、油酸乙酯(EO)、油酸(OA)均由国药集团化学试剂有限公司提供；聚乙二醇羟硬脂酸酯15(Solutol?SH15)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL35)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)均由德国BASF Chemical Company提供；聚乙二醇400(PEG400，广东汕头市西陇化工厂)；三辛酸/癸酸甘油酯(GTCC，英国禾大公司)；四氢呋喃、甲醇均为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

    Wistar大鼠，广州中医药大学实验动物中心提供，♂，体质量(220±20)g。许可证号：SCXK(粤)2008-0020，粤监证字2008A003。

    2 方法与结果 ......