向荣凤，陈勇川，杨 波，夏培元(第三军医大学西南医院药剂科，国家药物临床试验机构，重庆市 400038)

    芬太尼(Fentanyl)为一种阿片类止痛剂，主要与μ-阿片受体相互作用，是肝移植手术常用的麻醉性镇痛药，其主要通过细胞色素P450(Cytochrome P450)系统在肝脏代谢。本实验目的在于建立大鼠血浆中芬太尼浓度的测定方法，对芬太尼的药动学进行研究，比较其在大鼠无肝期前、后代谢过程的差异，为探讨芬太尼是否存在肝外代谢途径及其作用机制提供依据。

    1 材料

    1.1 试药

    芬太尼对照品(批号：171259-200601，纯度：97.3%)、氨基比林对照品(批号：130351-200303，纯度：94.6%)均由中国药品生物制品检定所提供；甲醇、甲酸为色谱纯，水为超纯水。

    1.2 仪器

    1100高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；QTRAP质谱仪(美国AB公司)；高速离心机(美国Abbott公司)；Milli-Q plus型超纯水器、微孔滤膜及过滤装置(美国Millipore公司)；KQ-400KDE型高功率数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)。

    1.3 动物

    SPF级大鼠20只，♂，12～14周龄，体质量350～400 g，第三军医大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK(军)-2002-009。

    2 方法与结果

    2.1 血样采集

    将大鼠分为正常对照组(A1)和无肝期组(A2)，每组10只。乙醚麻醉大鼠，右股静脉切开[1，2]，植入1.0号硅胶管 ......