王娟，张晶，宋洪涛#，唐星，何仲贵

    (1.南京军区福州总医院药学科，福州市 350025；2.沈阳药科大学药学院，沈阳市 110016)

    西罗莫司(Sirolimus，SRL)作为第3代免疫抑制剂，是迄今为止发现的毒性较小的新型强效免疫抑制剂，其正成为肾移植患者长期免疫抑制治疗的基本药物[1，2]。临床主要用于抗器官移植抗排斥作用和治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、牛皮癣等自身免疫性疾病，其免疫抑制作用比环孢素强100倍，比他克莫司强30倍[3，4]。但由于其治疗窗窄[5]，高甘油三酯血症、高胆固醇血症等不良反应发生率高，使其临床应用受限。因此，本课题拟研究制备SRL控释制剂，以减小其用药后导致的血药浓度波动，使药物能够更安全、有效地应用于临床。

    渗透泵是迄今为止口服控释制剂中释药特性最为理想的一种。目前研究难溶性药物的渗透泵片主要有2种：双层渗透泵片与单层高分子渗透泵片。由于双层渗透泵片在生产中需快速、准确地辨识药物层后再打释药孔，设备智能化要求高，难以实现工业化。因此本试验选择制备SRL单层高分子渗透泵片。

    1 仪器与试药

    BS124S电子天平(德国Sartorius公司)；PHS-3C精密pH计(上海雷磁科学仪器公司)；HP1100高效液相色谱系统(二级管阵列检测器，美国Agilent公司)；TDP-5A型单冲压片机(上海天凡药机制造厂)；BY300A小型包衣机、YPD-200C型片剂硬度仪、RCZ-6BZ型药物溶出度仪均由上海黄海药检仪器有限公司提供。

    SRL对照品(含量：99.9%)、SRL原料药(批号：060702，含量：99.5%)均由福建科瑞药业有限公司提供；SRL单层高分子渗透泵控释片(南京军区福州总医院自制，规格：每片1 mg)；十二烷基硫酸钠(SDS，诸暨丰盈化工有限公司)；聚氧乙烯(PEO，美国Dow公司)；乳糖(Lactose，美国MEGGLE公司)；甘露醇(Mannitol)、氯化钠(NaCl)、醋酸纤维素(CA)、聚乙二醇(PEG400、PEG4000)均由国药集团化学试剂有限公司提供；乙腈、甲醇为色谱纯；其余试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 体外释放度测定方法

    2.1.1 色谱条件。色谱柱：Zorbax SB-C8(150 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：甲醇-水-乙腈(30∶30∶40)；流速：1 mL·min-1；检测波长：277 nm；柱温：50 ℃；进样量：20 μL。以SRL峰计理论板数为1998 ......