谢文利，朱 江，万宗明，赵艳威(武警医学院药理学教研室，天津市 300162)

    糙苏素的抗肿瘤作用及机制研究Δ

    谢文利*，朱 江，万宗明，赵艳威(武警医学院药理学教研室，天津市 300162)

    目的：研究糙苏素的抗肿瘤作用及其对端粒酶活性和细胞周期的影响。方法：采用血清药理学与体内、外抑瘤实验相结合的方法，MTT法检测糙苏素含药血清对体外培养的人白血病K562细胞增殖的抑制作用，聚合酶链反应-酶联免疫吸附法检测K562细胞在糙苏素作用后端粒酶活性的变化，流式细胞仪分析细胞周期的改变；体内实验采用小鼠肝癌H22细胞株接种小鼠，连续给药14 d，计算抑瘤率。结果：糙苏素含药血清在10%～50%剂量范围内对K562细胞有抑制作用，且呈剂量依赖关系(P<0.05)；糙苏素作用后端粒酶活性出现抑制，且各给药组随糙苏素浓度增加抑制作用显著增强(P<0.01)，同一浓度随作用时间延长，抑制作用逐渐增强(P<0.05)；K562细胞的DNA合成后期/分裂期(G2/M)细胞含量显著增高(P<0.01)；糙苏素(2.5、5、10 mg·kg-1)灌胃能显著抑制小鼠移植性肝癌H22细胞的生长。结论：糙苏素具有抗肿瘤作用，其作用是通过抑制肿瘤细胞的端粒酶活性而实现的。

    糙苏素；端粒酶；肿瘤细胞

    糙苏素(phlomio1)为唇形科(Labiete)糙苏属(Phlomis)植物螃蟹甲中的一种环烯醚萜苯类成分。现代药理研究表明，植物中许多环烯醚萜苷类化合物有抗炎、抗肿瘤、抗氧化和抗菌等活性[1]，因此我们推测糙苏素可能具有抗肿瘤作用。端粒酶的激活可以维持端粒的长度并使细胞获得无限增殖能力而逃避死亡。近年来，许多研究发现绝大部分肿瘤都呈端粒酶阳性，提示端粒酶在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。本文对糙苏素的抗肿瘤作用及对端粒酶和细胞周期的影响进行探讨。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    DG3022A型酶标仪(瑞士Tecan公司)；ProfileⅡ型流式细胞仪(美国Coulter公司)；LDZ4型台式高速离心机(德国Eppendorf公司)；TS100型倒置显微镜(日本Nikon公司)。

    1.2 试药

    糙苏素(中国药品生物制品检定所，批号：100641-200401)；端粒酶-PCR-ELISA检测试剂盒(美国Boehringer Mannheim公司，批号：20071105)；MTT(美国Sigma公司，批号：071055)。

    1.3 动物、细胞株及动物瘤株 ......