肖 莉，张慧(1.湖州师范学院生命科学学院，湖州市 313000；.天津大学药物科学与技术学院，天津市30007)

    星点设计-效应面法优化五酯缓释片处方

    肖 莉1*，张慧2(1.湖州师范学院生命科学学院，湖州市 313000；2.天津大学药物科学与技术学院，天津市300072)

    目的：优化五酯缓释片的处方。方法：以羟丙甲基纤维素、磷酸氢钙的用量为考察因素，分别以3、8、14、22 h取样时间点的体外累积释放度为考察指标，选用星点设计-效应面法优化处方，并对该结果进行验证。结果：优化的处方为羟丙甲基纤维素、磷酸氢钙的用量分别为13.30%～30.00%、14.14%～17.07%。结论：通过星点设计-效应面法建立的模型可用于五酯缓释片处方的优化，所建立的数学模型具有准确的预测性。

    五酯缓释片；星点设计-效应面优化法；处方优化

    由于本制剂为24 h缓释制剂，而一般固体制剂在胃肠道有效吸收部位的滞留时间为8～12 h，因此有必要提高制剂在胃肠道的滞留时间，从而增加药物的吸收。故本研究应用亲水凝胶骨架材料HPMC具有漂浮性能的特点，使药物在肠道有效部位的滞留时间达到24 h。

    星点设计是在析因设计的基础上，加上星点及中心点而形成的试验次数较少、并可进行线性或非线性拟合的试验设计方法，已经在制剂处方和工艺的优化中得到了一定范围的应用[2～5]。本研究以五味子甲素为指标成分，采用星点设计优化五酯缓释片处方。

    1 仪器与材料

    LC-6A型高效液相色谱(HPLC)仪，包括SPD-6AV紫外检测器、LC-6A输液泵、ANASTAR色谱工作站(日本岛津公司)；ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；DP30型单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)。

    五酯浸膏(天津大学药物科学与技术学院药剂实验室自制)；五味子甲素对照品(中国药品生物制品检定所，批号：0764200107)；HPMC K15M(美国陶氏公司，批号：20070812)；微晶纤维素(美国Avicel公司，批号：20070321)；乳糖(上海华茂乳品有限公司，批号：20061214)；磷酸氢钙(天津大学科威公司，批号：20070423)；水为蒸馏水，其余试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 五酯缓释片的制备

    将所有辅料粉碎过80目筛，分别精密称取处方量的浸膏及辅料，采用等量递加法先将浸膏与HPMC、微晶纤维素或乳糖混合，再将该混合物与适量磷酸氢钙混合改善其黏稠性 ......