房文通，李宏建，周聊生(1.江苏省人民医院药剂科，南京市210029；2.山东大学附属千佛山医院药学部，济南市250014；.山东大学附属千佛山医院老年医学部，济南市250014)

    自20世纪70年代发现前列环素(Prostacyclin，PGI2)以来，人们就开始探讨PGI2/PGI2类似物的作用及途径。此前有研究[1]发现，PGI2/PGI2类似物可与其受体(Prostacyclin receptor，IP)结合，激活腺苷酸环化酶(AC)，升高环磷腺苷(cAMP)，进而激活cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)，发挥舒张血管、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、促进血管平滑肌细胞分化等作用。最近的研究[2]发现，PGI2/PGI2类似物还作用于另一种受体即过氧化物酶体增生物激活受体(Peroxisomal proliferator-activated receptors，PPARs)，通过激活PPARs信号转导途径调节某些重要的心血管生理效应，如血管生成和血管内皮生长因子(VEGF)诱导等，具有重要的药理学意义。本文就PPARs受体介导的PGI2/PGI2类似物相关药理作用研究进展进行综述。

    1 PPARs途径的发现

    PGI2是前列腺素家族的重要成员，由花生四烯酸在环氧化物酶(COX)和前列环素合酶(PGIS)催化作用下生成。Spisni等[3]通过免疫组化实验发现，PGIS抗体不但位于血管平滑肌细胞(VSMC)质膜中，而且位于胞核中。在内皮细胞，PGIS活性与内质网有关。故进一步的研究发现，在人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中，由质膜形成的小囊泡里含有大量的PGIS和小窝蛋白(caveolin-1)。共聚显微镜观察也表明，多于80%的PGIS与caveolin-1抗体共染色。由于PGI2很不稳定的特性，其定位于胞核有重要意义，caveolin-1将PGIS固定于核周腔隙，使PGI2易于与核受体——PPARs[2]相互作用。

    2 PPARs的亚型及分布

    在小鼠中，已发现3种PPARs亚型:α、β(亦称δ)和γ，它们由不同的基因编码，分布于不同的组织。不同的PGI2类似物对PPARs亚型的亲和力不同[4]，如前列腺素代谢产物15d-PGI2是PPARγ的配体，伊洛前列腺素(Iloprost)和碳化前列环素(Carbaprostacyclin，cPGI)可以通过PPARα和PPARγ促进脱氧核糖核酸(DNA)结合和转录表达。另一些PGI2类似物，如西卡前列素只与IP结合，不能活化PPARs信号转导途径 ......