温 悦，孟德胜，毕小婷(第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科，重庆市 400042)

    正交试验优选二氢青蒿素脂质体的制备工艺

    温 悦*，孟德胜#，毕小婷(第三军医大学大坪医院野战外科研究所药剂科，重庆市 400042)

    目的：优选二氢青蒿素脂质体的制备工艺。方法：以大豆磷脂与胆固醇的质量比、脂质与药物的质量比、水合溶液的种类为考察因素，以包封率为评价指标，利用正交试验优选制备工艺。结果：优选的工艺为采用薄膜-超声法，大豆磷脂与胆固醇的质量比为5∶1，脂质与药物的质量比为5∶1，以0.9%NaCl注射液为水合溶液。制得的脂质体形态均匀，包封率>85%。结论：该制备工艺和处方可以得到高包封率和稳定的二氢青蒿素脂质体。

    二氢青蒿素；脂质体；包封率；质量评价；正交试验

    二氢青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)是青蒿的提取物青蒿素及其衍生物在体内的活性代谢产物和有效成分，是一种水溶性很好的青蒿素衍生物，其药理作用强度是青蒿素的4～8倍。研究表明[1]，除有抗疟活性外，DHA还可抑制细胞血管内皮生长因子表达，增强胶质瘤的放射敏感性，对人体乳腺癌细胞具有选择性毒性。有学者发现[2]，DHA对正常人乳腺细胞HTB125无明显的细胞毒作用，但对放射抗拒的人乳腺癌细胞系HTB27表现了很强的杀伤能力。该结果提示，DHA是一种很有前途的抗乳腺癌药物。

    DHA脂质体将脂质体的缓控释作用及内化快等特点集于一身，具有靶向治疗效果[3]，不仅可以减少毒副作用，还可以保护DHA在到达靶细胞或靶组织之前不被体内的活性物质所代谢而降低抗癌活性。为此，本试验采用薄膜-超声法[4]，以大豆磷脂、胆固醇为膜材，将DHA制备成脂质体，并对其处方、工艺及有关性质进行研究。

    1 仪器与材料

    RE-5298A型旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；KQ-500型医用超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；Cs-15R型低温离心机、DU-650型紫外分光光度计(美国贝克曼公司)；SPM-10A型数字酸度计(浙江萧山仪器标准件厂)。

    注射用大豆磷脂(上海太伟药业有限公司，批号：060727)；胆固醇(上海伯奥生物科技有限公司，批号：050106)；DHA(浙江义乌高登精细化工有限公司 ......