王晓明，阴元魁(广东药学院，广州市 510006)

    双氯芬酸钠-β-环糊精包合物口腔速崩片的处方及制备工艺研究

    王晓明*，阴元魁(广东药学院，广州市 510006)

    目的：制备双氯芬酸钠-β-环糊精包合物的口腔速崩片，确立其处方及制备工艺。方法：以崩解时间为指标，分别对5种崩解剂、2种润滑剂、3种片剂硬度范围和2种压片方法进行筛选得出最佳处方及制备方法，并进行验证。结果：以交联聚维酮为崩解剂，微粉硅胶和滑石粉为润滑剂，硬度为20～30N，采用湿法制粒压片所制得的口腔速崩片，在60s内可完全崩解。结论：双氯芬酸钠经β-环糊精包合后再制成口腔速崩片，制备方法简单，质量合格，且适合工业化生产。

    双氯芬酸钠；口腔速崩片；β-环糊精；包合物；处方；制备工艺

    双氯芬酸钠又名双氯灭痛(Diclofenac sodium，DFS)，为第2代非甾体解热、镇痛、抗炎药。具有使用剂量小、疗效高、起效较快、不良反应少的特点[1]。但其水溶性差，对胃黏膜的刺激性大，影响其广泛使用[2]。目前，国内外已成功研制DFS的泡腾片、混悬剂、分散片、肠溶缓释片等剂型，对解决其上述不良性质有一定效果。研究[3]表明，DFS经β-环糊精(β-CD)包合后，其溶解度、溶出度明显增加，对胃肠的刺激性明显减小，同时还可以掩盖药物的不良味道。本文采用喷雾干燥方法，将DFS与β-CD制备成包合物，并将包合物制成口腔速崩片(以下简称口崩片)，同时探讨其制备工艺及影响崩解与分散的因素。由于口崩片具有胃肠道残留少、可以进一步减少DFS对胃肠道的刺激、适合吞咽困难的老年患者的优点，同时，此类制剂国内外尚未见文献报道，因而开发此类制剂具有重要的理论和应用价值。

    1 仪器与试药

    紫外分光光度计(日本岛津公司)；HT1崩解时限测定仪、DT2片剂硬度仪(瑞士SOTAX公司)；旋转式压片机(上海第一制药机械厂)；SD-1000喷雾干燥机(日本理化器械株式会社)。

    DFS原料药(河南东泰制药有限公司，批号：20050806，含量：99.9%)；DFS标准品(中国药品生物制品检定所，批号：0179-9702，含量：99.9%)；β-CD(中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号：20070308)；微晶纤维素(MCC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)均由美国国际特品公司生产；交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na，荷兰Avebe公司)；羧甲基淀粉钠(CMS-Na，山东曲阜天利药用辅料有限公司)；甘露醇(法国Roquette公司)；硬脂酸镁、滑石粉(安徽山河药用辅料有限公司)；微粉硅胶(德国BASF公司)；DFS-β-CD包合物(自制 ......