李瑾翡，梁 祈，黎(广东省药品检验所，广州市 510180)

    中图分类号R927.1；R975+.5文献标识码A文章编号1001-040(82011)05-0437-03

    “齐二药”亮菌甲素注射液毒性物质筛查研究Δ

    李瑾翡*，梁 祈，黎(广东省药品检验所，广州市 510180)

    中图分类号R927.1；R975+.5文献标识码A文章编号1001-040(82011)05-0437-03

    目的：对“齐二药”事件中亮菌甲素注射液进行毒性物质筛查研究，寻找发生原因及建立相关的应急检验方法。方法：对“齐二药”与大理药业有限公司生产的亮菌甲素注射液进行小鼠急性毒性试验(半数致死量LD50)比较；对亮菌甲素注射液中辅料聚乙二醇400进行小鼠急性毒性实验，筛查正常的辅料是否含有毒性物质；用气相色谱法测定2个厂家产品中二甘醇的含量，并用气-质联用色谱法对“齐二药”亮菌甲素注射液中二甘醇进行成分确证。结果：2个厂家的亮菌甲素注射液LD50分别为17.72、21.06mL·kg-1，二甘醇含量分别为293mg·mL-1、未检出；聚乙二醇400小鼠组均存活，并表现正常；气-质联用色谱法证实“齐二药”亮菌甲素注射液中含有二甘醇。结论：确认“齐二药”亮菌甲素注射液毒性增大是由二甘醇引起的；利用动物实验对毒性物质进行筛查可用于药品质量的应急检验。

    “齐二药”事件；亮菌甲素注射液；毒性物质；二甘醇；应急检验

    亮菌甲素注射液在临床上主要用于急、慢性肝炎及胆道疾病的治疗，其处方组成为亮菌甲素、丙二醇、聚乙二醇400、聚山梨酯-80。2006年5月2日，广东省不良反应监测中心接广州市不良反应监测中心报告，中山大学第三附属医院出现8例疑似急性肾功能衰竭患者，这些患者均使用了齐齐哈尔第二制药厂(以下简称齐二药)生产的亮菌甲素注射液，这就是震惊全国的“齐二药”假药事件。为快速查明发生不良反应原因，笔者当时首先对“齐二药”和大理药业有限公司(以下简称大理药业)生产的亮菌甲素注射液和相关辅料进行了毒性筛查实验，并根据毒性筛查结果以及按现行质量标准对产品进行检验，结果发现产品符合标准规定。另又溯源追踪，根据其辅料之一聚乙二醇400在质量控制中需要对二甘醇和乙二醇含量进行控制的要求，以及二甘醇在历史上多次发生药害事件这些线索，通过气相色谱法对产品进行对比分析，结果发现“齐二药”的亮菌甲素注射液中含有30%的二甘醇，而大理药业产品中未含有二甘醇，从而找出了事件发生的原因，为该事件的及时、有效处理提供了有力的技术支撑。笔者在此进行总结研究 ......