姚卓贤，夏宗玲，于锋

    (1.中国药科大学，南京市 210009；2.江苏常州市第一人民医院药剂科，常州市 213001)

    HPLC法测定大鼠肝微粒体中洛伐他汀含量的方法学研究

    姚卓贤1，2*，夏宗玲2，于锋1#

    (1.中国药科大学，南京市 210009；2.江苏常州市第一人民医院药剂科，常州市 213001)

    目的：考察测定大鼠肝微粒体中洛伐他汀含量的方法学。方法：采用高效液相色谱法，内标为地西泮，色谱柱为UltimateXB-C18，流动相为乙腈-水(70∶30)，流速为1.0mL·min-1，检测波长为238nm，柱温为30℃，进样量为20μL。结果：大鼠肝微粒体中洛伐他汀检测浓度的线性范围为2.5～40μmol·L-1(r＝0.9983)，低、中、高浓度洛伐他汀溶液的日内RSD分别为5.44%、2.89%、2.83%，日间RSD分别为5.48%、1.84%、1.91%，方法回收率分别为(109.24±3.28)%、(104.82±5.92)%、(102.17±1.92)%，绝对回收率分别为(104.65±2.93)%、(113.72±6.25)%、(101.92±1.89)%。结论：方法学考察结果表明，本方法简单易行、灵敏度高，可用于肝微粒体中洛伐他汀的含量测定。

    高效液相色谱法；洛伐他汀；大鼠；肝微粒体；含量测定

    他汀类药物为3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是目前临床上广泛应用于调节血脂的药物，占据了全球调节血脂类药物60%的市场份额[1]。其能使血浆胆固醇浓度降低，并已有文献[2]证明该类药物可降低高血脂患者发生心血管疾病的风险和冠心病患者的死亡率。在动脉粥样硬化形成的众多因素中，高血脂与动脉粥样硬化密切相关，也是冠心病的独立因素[3]。洛伐他汀(Lovastatin)是他汀类降脂药，该药物口服吸收后主要分布于肝脏中[4]，经肝细胞色素P450(CYP)同工酶CYP3A4通道代谢成无活性的产物排出体外。近年来，随着医药学的发展进步，多药联用越来越普遍，发生药物相互作用及不良反应的可能性也随之增加，为此，笔者建立了在大鼠离体肝微粒体中测定洛伐他汀含量的方法并进行了方法学考察。虽然没有对大鼠肝微粒体中洛伐他汀的含量进行测定，但本方法可为其含量测定打下基础。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    高效液相色谱(HPLC)系统 ......