韩文莉，陆巍，何东平，龙友琦，尚京川

    (重庆医科大学药学院，重庆市 400016)

    盐酸小檗碱磷脂复合物在兔体内的药动学及相对生物利用度研究

    韩文莉*，陆巍，何东平，龙友琦，尚京川#

    (重庆医科大学药学院，重庆市 400016)

    目的：考察盐酸小檗碱磷脂复合物在兔体内的药动学及相对生物利用度。方法：将6只兔随机均分为A、B组，分别灌服盐酸小檗碱原料药和盐酸小檗碱磷脂复合物(50mg·kg-1，以盐酸小檗碱计)，于给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24h股静脉取血，给药1周后，2组交叉给药，相同时间点取血，采用高效液相色谱法测定其中盐酸小檗碱浓度，并计算药动学参数及相对生物利用度。结果：血浆中盐酸小檗碱检测浓度的线性范围为20.0～640.0μg·L-1(r＝0.9996)；A组和B组的tmax分别为(0.24±0.12)、(0.23±0.27)h，t1/2β分别为(5.01±0.17)、(3.80±0.16)h，cmax分别为(59.88±6.10)、(194.26±8.60)μg·L-1，AUC0～24h分别为(446.98±10.50)、(1110.12±28.40)μg·h·L-1；盐酸小檗碱磷脂复合物相对于其原料药的相对生物利用度为(273.3±3.40)%。结论：盐酸小檗碱磷脂复合物与其原料药比较，增加了血浆中药物浓度，显著提高了盐酸小檗碱的相对生物利用度。

    盐酸小檗碱；磷脂复合物；兔；药动学；相对生物利用度；高效液相色谱法

    小檗碱(Berberine)属季铵类异喹啉生物碱，其盐酸盐在临床上一直作为清热解毒、抗菌止泻药应用。近年来，随着研究的不断深入，其临床作用已扩展到心血管疾病、胃肠神经官能症、糖尿病等治疗方面[1，2]。由于小檗碱具有口服吸收差、生物利用度低、大剂量服用会产生严重的胃肠道反应等[3]缺点，很大程度上限制了其临床应用。为了提高盐酸小檗碱的口服生物利用度，笔者研制了一种新的给药系统——盐酸小檗碱磷脂复合物[4]。为评价该磷脂复合物在兔体内的药动学和生物利用度，本文采用自身对照单剂量双周期交叉给药方案，以高效液相色谱(HPLC)法测定其血浆中的药物含量。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器

    1100 系列HPLC仪和G1314A紫外检测器(美国Agilent公司)；TGL-16G高速离心机(上海安亭科学仪器厂)；SK-1涡旋混合仪(江苏国华仪器厂)；BF2000氮气吹干仪(北京八方世纪科技有限公司) ......