冉玉华，刘新友

    (1.第四军医大学附属唐都医院药剂科，西安市 710033；2.军事医学科学院毒物药物研究所心血管药理研究室，北京市 100850)

    雷米普利拉和氯沙坦单用及联用对小鼠心肌缺血-再灌注损伤的心肌保护作用比较

    冉玉华1，2*，刘新友1#

    (1.第四军医大学附属唐都医院药剂科，西安市 710033；2.军事医学科学院毒物药物研究所心血管药理研究室，北京市 100850)

    目的：观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)雷米普利拉与血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)氯沙坦单用及联用对心肌缺血-再灌注损伤模型小鼠心肌的保护作用。方法：将32只C57BL/6小鼠随机均分成4组，包括对照组(生理盐水)、氯沙坦(8mg·kg-1)组、雷米普利拉(50μg·kg-1)组和氯沙坦+雷米普利拉(8mg·kg-1+50μg·kg-1)组，建立心肌缺血-再灌注损伤模型，于再灌注前5min静脉推注给药。术中监测相关指标如动脉血压、左室重量/体重(LVW/BW)、危险区域/左室重量比(AR/LV)、心率等，之后处死小鼠，对组织进行染色观察，以心肌梗死面积/危险区域(IS/AR)值作为保护心肌组织的检测指标。结果：各组小鼠动脉血压、LVW/BW、AR/LV和心率等无显著性差异；雷米普利拉和氯沙坦单用及联用组IS/AR值分别为(21.8±2.3)%、(20.8±3.2)%和(18.4±2.4)%，与对照组(39.6±2.0)%相比具有显著性差异(P<0.05)，但单用组与联用组比较未见统计学差异。结论：雷米普利拉和氯沙坦均对小鼠心肌缺血-再灌注损伤具有心肌保护作用，但2药联用作用并不优于2药单用。

    氯沙坦；雷米普利拉；心肌缺血-再灌注损伤；小鼠；心肌保护

    肾素血管紧张素系统(Renin angiotensin system，RAS)在心肌缺血时被激活，使血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)合成增加，加重心肌损伤的发生。AngⅡ可以通过血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting enzyme，ACE)依赖性途径和ACE独立的途径合成[1]。ACE抑制剂(ACEI)和AngⅡ受体拮抗药(Angiotensin receptor blocker，ARB)通过抑制AngⅡ生物合成以及阻断AngⅡ受体水平降低全身RAS活性，从而改善心肌梗死患者的预后[2]。近年来有研究[3，4]表明，ACEI减少缺血再灌注-损伤(IRI)后心肌梗死面积的机制与其降低内源性激肽(Kinin)的降解有关 ......