朱宇轩，贾乙，张建祥，李晓辉

    (第三军医大学药剂学教研室，重庆市 400038)

    皂苷Rb1活性代谢产物NG701聚合物载药胶束的制备及其体外细胞毒性评价Δ

    朱宇轩*，贾乙，张建祥，李晓辉#

    (第三军医大学药剂学教研室，重庆市 400038)

    目的：制备二醇类皂苷Rb1活性代谢产物(NG701)的聚合物载药胶束，并对其进行体外细胞毒性评价。方法：合成两亲性嵌段共聚物即聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯(PEG-PBLA)并借助红外光谱和核磁共振氢谱进行表征；采用透析法制备NG701/PEG-PBLA聚合物载药胶束，观察其形态和粒径分布，建立高效液相色谱法测定其含量并计算载药量和包封率。以Hela细胞为模型，采用MTT法评价聚合物载药胶束的细胞毒性作用，并与NG701原料药比较。结果：红外光谱和核磁共振氢谱证实形成了PEG-PBLA，所制备的聚合物载药胶束呈球形，粒径小于200nm，载药量最高达32.7%，包封率最高为93.2%。与原料药发挥细胞毒性作用的有效浓度100μg·mL-1比较，聚合物载药胶束为50μg·mL-1(P<0.05)。结论：以PEG-PBLA为载体制备的载药胶束聚合物，可有效提高NG701的细胞毒性作用。

    皂苷Rb1活性代谢产物；NG701；聚合物载药胶束；制备；体外细胞毒性

    三七总皂苷(PNS)是从人参中所提取出的全部人参皂苷的总称，按其皂苷元母核结构可分为齐墩果酸类、原人参二醇类、原人参三醇类。NG701是二醇类皂苷Rb1在人肠道内的代谢产物compound K，本室既往研究[1～4]表明，口服NG701可以有效防治动脉粥样硬化的发生及具有抗肿瘤等多种生物活性，但其在水溶液中极低的溶解度(<0.01g)不利于吸收。两亲性聚合物自组装的聚合物胶束是近年来研究广泛的、可作为药物纳米载体的新型给药系统，其可以有效提高药物的溶解度，并显著改善其药动学行为。目前为止，已有多种聚合物胶束作为抗癌药物的纳米给药系统正在进行临床研究，如阿霉素、紫杉醇、喜树碱等水溶性较差的药物[5～8]。基于此，笔者通过合成两亲性聚合物聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯(PEG-PBLA)，将其制备成聚合物载药胶束以解决NG701水溶性差问题，并对其载药量和体外药效等进行初步探讨。

    1 仪器、材料与方法

    1.1 仪器与材料

    LC-20A高效液相色谱仪、SPD检测器(日本岛津公司)；AVANCE-500核磁共振氢谱仪(瑞士Bruker公司)；5DXC红外光谱仪(美国Nicolet公司)；ZS90粒径分析仪(英国马尔文公司)；TECNAI-10透射电子显微镜(荷兰飞利浦公司) ......