樊秋平，梁嘉碧，杨海云，郭新铭，罗葆明，吴传斌

    (1.中山大学药学院，广州市 510006；2.中山大学附属第五医院，珠海市 519000；3.中山大学附属第二医院，广州市 510120)

    热疗用阿霉素温敏纳米粒的制备及工艺优化Δ

    樊秋平1*，梁嘉碧2，杨海云3，郭新铭2，罗葆明3，吴传斌1#

    (1.中山大学药学院，广州市 510006；2.中山大学附属第五医院，珠海市 519000；3.中山大学附属第二医院，广州市 510120)

    目的：制备热疗用阿霉素温敏纳米粒，并对其制备工艺进行优化。方法：合成两亲性温敏嵌段共聚物P(NIPAM-co-DMAAM)-b-PCL，在水溶液中自组装形成温敏纳米粒。用滴注法制备载药温敏纳米粒，以包封率为评价指标，通过正交设计对温敏纳米粒制备工艺中温敏嵌段共聚物的浓度(A)、水相中阿霉素的浓度(B)、搅拌时间(C)等因素进行优化，对优化后工艺进行验证并在4℃下贮存90d考察其稳定性。结果：合成了两亲性温敏嵌段共聚物，其最低临界溶解温度(LCST)为40.3℃；最佳工艺为A0.15mg·mL-1、B 0.045mg·mL-1、C 1h，3批制剂的平均包封率为41.9%，平均粒径(155±2.7)nm；90d内制剂外观、粒径和包封率无明显变化。结论：成功制备了阿霉素温敏纳米粒，且其制备工艺可行，质量稳定。

    阿霉素；温敏纳米粒；制备；正交设计；包封率；稳定性

    热疗是将肿瘤区或全身加热至有效治疗温度范围并维持一定时间以杀灭肿瘤细胞的一种方法，作为肿瘤综合治疗的一个重要手段，在临床上被广泛用于实体肿瘤的治疗。热疗分为局部热疗和全身热疗[1]，射频消融(RFA)属于局部热疗的一种方式，目前是肝癌非手术治疗的主要手段，但是RFA无论应用于“大肝癌”还是“小肝癌”都存在局部复发和转移的问题[2]。如果能通过化疗方法联合RFA进一步杀死残存的癌细胞，便可降低局部复发和转移问题。阿霉素(ADM)是临床常用的抗肿瘤药物，但其心脏、肾脏毒性大，治疗指数低，从临床应用的角度来看，应寻找一种更有效的制剂，以最大限度提高肿瘤组织内的药物浓度，最大限度地降低心脏和肾脏药物浓度(低毒性)[3]。聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)类温敏药物载体由于其设计的多样性、最低临界溶解温度(LCST)的可调性，且具有被动靶向能力和定位释放等优点被广泛用于药物控释系统中[4]。鉴于上述临床需求和综合考虑，本研究制备了可以作为阿霉素载体的温敏纳米粒，为下一步开展阿霉素温敏纳米粒联合RFA治疗原发性肝癌研究奠定了基础 ......